解析 | 首例IPS来源的神经细胞治疗脊髓损伤 三到五年才能见分晓

世界首例，日本科学家使用诱导多能干细胞(IPS)来治疗脊髓损伤。

整个临床试验的概览

虽然日本卫生部早在2019年2月就批准了此类试验，但因新冠疫情的耽误，所以，所以庆应大学(Keio University)医院本月才完成首例IPS来源的神经干细胞临床注射。

该研究获得庆应大学的伦理批准（UMIN0035074），以及日本卫生、劳动和福利省(jRCTa031190228)的审查和批准，但不是一项药物临床研究。‍

该研究的第一步计划是把200万个细胞移植到4名患者身上，并选择2-4周的脊髓损伤患者。

4例患者的入组顺序，严格接受第三方评测

这项研究的主要目的是确认移植细胞的安全性和方式，所以给的细胞数量较少（此前动物实验用量：5 × 105 cells/mouse; body weight 17–20 g; 1 × 106 cells/marmoset; body weight 250–500 g），研究人员也认为在疗效方面可能会因为细胞数量少的原因不一定能起效。

据估计“至少要三到五年”才能获得决定治疗的实际使用所需的数据。

脊髓损伤(SCI)可导致脊髓实质受损区域以下的感觉、运动和/或自主神经系统部分或完全瘫痪。目前还没有突破性的治疗方法，功能恢复仍然难以实现，特别是在完全脊髓损伤的情况下，SCI的标准治疗方案推荐早期手术减压和24小时内输注大剂量强的松（也有建议将静脉输注强的松限制在伤后8小时内）。

目前细胞移植治疗脊髓损伤已经有神经干细胞/祖细胞(NS/PC)、嗅鞘细胞和间充质基质/干细胞等，可能的作用机制包括补偿或替换受损细胞，通过促进轴突生长再生神经回路、以及通过细胞的营养因子保护未受损的薄壁组织等。

作者鉴于他们之前的动物试验中已经验证了hiPSCs的安全性和有效性（如下图），认为开展临床试验的时机成熟了，所以他们开展了本次临床研究。

本次研究的细胞是在大阪大学按照GMP要求制备，IPS种子细胞来自京都大学ips细胞研究和应用中心的临床级“人类白细胞抗原(HLA)超级供体”hiPSC细胞系YZWJs513，然后按照（SFEBq）方案进行神经分化，在神经诱导14天后，将NS/PC转移到NS/PC扩增培养基中，用神经球培养技术进行扩增，最终制作出成品细胞冻存后运输到庆应大学医院进行临床试验。

IPS细胞的神经诱导分化图

细胞的体外鉴定，最终细胞不表达OCT4(多能标志），并可分化为β-Ⅲ-微管蛋白阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞

动物试验显示未有肿瘤形成

脊髓损伤小鼠实验组和对照组在49天时，运动功能有了显著差异

细胞将在预定的移植手术前4天进行解冻，经过培养和洗脱处理后，200万个细胞重悬在20μL的人工脑脊液中，保持在4°C直到移植。

移植中患者接受全麻，通过术前MRI和术中超声辅助，细胞在手术显微镜下通过神经注射器移植到损伤部位的中心。

此前，日本已经开展了IPS衍生细胞治疗黄斑变性和帕金森，如下图所示：

就目前的研究而言，IPS的临床研究依然把安全性放在了最最最首要考虑的位置，毕竟IPS来源的细胞有多种可能导致肿瘤。

而就有效性方面，作者认为IPS衍生的神经细胞如果能起作用，那么这个作用也是多重作用叠加的结果，包括有：

1)移植细胞和/或其后代分泌的营养因子重塑损伤环境(改善残余细胞的功能，促进脊髓再生，抑制炎症等)；

2)移植细胞修复神经回路(替换丢失或受损的神经细胞)；

3)由移植细胞分化的少突胶质细胞重新髓鞘化。

好吧，就让我们继续期待！