国内外泌体领域进展总结（2021年12月）-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

12月份国内新出的外泌体和细胞外囊泡领域论文不完全统计有223篇。IF>10的30篇。本期主要内容包括：细胞外囊泡pIgR驱动肝癌干性/发生和转移、RNA-RNA交互网络促进谷氨酰胺代谢诱导肝癌发生并通过PD-L1外泌体阻碍肝癌免疫治疗、NK细胞外泌体miR-1249-3p减轻糖尿病胰岛素抵抗和炎症、三篇囊泡相关RNA数据库、纳米拓扑连续介导MSC-EV以促进成骨、外泌体负载的具有抗炎特性的模拟细胞外基质水凝胶促进生长板损伤修复、一种骨靶向工程外泌体平台递送siRNA治疗骨质疏松症、体内自组装siRNA由外泌体递送治疗亨廷顿病等方面内容。内容十分丰富，不容错过。

1.【综述】武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科刘冰和卜琳琳研究团队与陈刚研究团队合作：组织外泌体在肿瘤及非肿瘤性疾病中的研究进展

Li, S. R., et al. (2021).”Tissue-derived extracellular vesicles in cancers and non-cancer diseases:Present and future.”
J Extracell Vesicles 10(14): e12175. IF=25.841

前期报道：J Extracellular Vesicles：组织外泌体在肿瘤及非肿瘤性疾病中的研究进展

2.香港大学李嘉诚医学院任蕙苹教授：患者富含pIgR的细胞外囊泡驱动肝癌干性、肿瘤发生和转移

Tey, S. K., et al. (2021).”Patient pIgR-enriched extracellular vesicles drive cancer stemness,tumorigenesis and metastasis in hepatocellular carcinoma.”

J Hepatol. IF=25.083

细胞外囊泡(EVs)在连接肿瘤细胞及其局部和远处微环境方面发挥着关键作用。该研究旨在了解患者来源的EV在调节肝细胞癌(HCC)背景下的癌症干性和肿瘤发生中的作用和分子基础。

从患者的血清中分离、量化和表征EV。通过各种功能分析，对EV进行了体外和体内严格测试。进行蛋白质组学分析以鉴定EV的功能成分。通过ELISA、免疫印迹、免疫组织化学和定量PCR确定循环EV以及HCC患者的肿瘤和非肿瘤组织中聚合免疫球蛋白受体(pIgR)的存在和水平。阐明了具有增强pIgR表达的EV的功能作用和潜在机制。在植入患者来源的肿瘤异种移植物(PDTX)的裸鼠中使用中和抗体阻断EV-pIgR。

与对照个体释放的EV相比，晚期HCC(L-HCC)患者的循环EV具有显著升高的pIgR表达。L-HCC-EVs对癌症干性和肿瘤发生的增强作用受到抗pIgR抗体的阻碍。富含pIgR的EV持续促进受体细胞中的癌症干性和癌变表型。从机制上讲，EV-pIgR诱导的癌症侵袭性被Akt和β-catenin抑制剂消除，通过激活PDK1/Akt/GSK3β/β-连环蛋白信号轴证实了EV-pIgR的作用。此外，抗pIgR中和抗体减弱了植入PDTX的小鼠的肿瘤生长。结论：这项研究说明了EV-pIgR在调节癌症干性和侵袭性方面的先前未揭示的作用：EV-pIgR激活PDK1/Akt/GSK3β/β-catenin信号级联。肿瘤微环境中EV-pIgR介导的细胞间通讯的阻断可能为癌症患者提供一种新的治疗策略。

肝细胞癌(HCC)占大多数原发性肝癌。世界卫生组织估计，到2030年，将有超过100万患者死于肝癌。了解HCC获得侵袭性属性的潜在机制对于改进当前HCC患者的诊断和治疗方法至关重要。该研究证明了HCC患者血清中肿瘤释放的纳米级细胞外囊泡可促进癌症干性和肿瘤发生。在这些致癌囊泡中确定了一个关键成分，它可以作为癌症侵袭性的有效调节剂。通过使用中和抗体抑制EV的这种功能成分，小鼠的肿瘤生长显著减弱。该研究的结果为癌症患者提供了一种有效的治疗选择。

3.海军军医大学国家肝癌科学中心王红阳院士科研团队：RNA-RNA交互网络促进谷氨酰胺代谢诱导肝癌发生，并通过PD-L1+外泌体阻碍肝癌免疫治疗

Wei, Y., et al. (2021). “AnRNA-RNA crosstalk network involving HMGB1 and RICTOR facilitates hepatocellular carcinoma tumorigenesis by promoting glutamine metabolism and impedes immunotherapy by PD-L1+ exosomes activity.”
Signal Transduct Target Ther6(1): 421. IF=18.187

前期报道：海军军医大_STTT：RNA-RNA交互网络促进谷氨酰胺代谢诱导肝癌发生，并通过PD-L1+外泌体阻碍肝癌免疫治疗

4.中国药科大学徐寒梅课题组：自然杀伤细胞衍生的外泌体miR-1249-3p减轻2型糖尿病小鼠模型的胰岛素抵抗和炎症

Wang, Y., et al. (2021). “Naturalkiller cell-derived exosomal miR-1249-3p attenuates insulin resistance and inflammation in mouse models of type 2 diabetes.”
Signal Transduct TargetTher 6(1): 409. IF=18.187

自然杀伤(NK)细胞被认为通过调节全身炎症与2型糖尿病相关。然而，NK细胞调节胰岛素敏感性的机制仍然未知。这项研究表明，来自瘦小鼠的NK衍生外泌体减轻了肥胖诱导的2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗和炎症。此外，瘦NK衍生的外泌体可增强胰岛素敏感性并缓解脂肪细胞和肝细胞的炎症。MiR-1249-3p在瘦NK衍生的外泌体中显著上调，可以通过外泌体从NK细胞转移到脂肪细胞和肝细胞。NK衍生的外泌体miR-1249-3p显著诱导细胞胰岛素敏感性并缓解炎症。从机制上讲，外泌体miR-1249-3p直接靶向SKOR1以调节三元复合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成，其通过抑制TLR4/NF-κB信号通路介导葡萄糖稳态。该研究揭示了NK衍生的外泌体miR-1249-3p在缓解胰岛素抵抗中的新作用，并为2型糖尿病提供了一系列潜在的治疗靶点。

5.哈尔滨医科大学李霞教授等：LncACTdb3.0——实验支持的ceRNA相互作用，有助于精准医学的个性化网络的更新数据库

Wang, P., et al. (2021). “LncACTdb3.0: an updated database of experimentally supported ceRNA interactions andpersonalized networks contributing to precision medicine.”
Nucleic AcidsRes. IF=16.971

LncACTdb3.0是一个综合数据库，其中包含竞争性内源性RNA(ceRNA)和相应的有助于精准医疗的个性化网络之间的实验支持的相互作用。LncACTdb3.0可在http://bio-bigdata.hrbmu.edu.cn/LncACTdb或http://www.bio-bigdata.net/LncACTdb免费获得。该文更新了LncACTdb3.0数据库，增加了几个新功能，包括：(i) 5669个经过实验验证的ceRNA相互作用，跨越25个物种和537种疾病/表型，通过手动管理已发表的文献，(ii) 个性化的ceRNA相互作用和网络，用于来自62名患者的16228名患者TCGA和GEO中的数据集，(iii) 从文献和数据源中手动整理的ceRNA的亚细胞和细胞外囊泡位置，(iv) 超过10000个实验支持的与肿瘤诊断和治疗相关的长非编码RNA(lncRNA)生物标志物，(v) lncRNA/mRNA/miRNA表达谱以及数千名癌症患者的临床和病理信息。已经开发了一组改进的工具来探索ceRNA对具有特定病理背景的个体的影响。例如，网络工具提供了lncRNA相关、患者特定和定制设计的ceRNA网络的综合视图。LncACTdb3.0将为个体层面复杂疾病的进一步研究提供新的见解，并将促进精准医学的发展以治疗此类疾病。

6.复旦大学附属肿瘤医院/生物医学研究院黄胜林研究员等：exoRBase 2.0——来自人类生物体液的细胞外囊泡中mRNA、lncRNA和circRNA的图谱

Lai, H., et al. (2021). “exoRBase2.0: an atlas of mRNA, lncRNA and circRNA in extracellular vesicles from human biofluids.”
Nucleic Acids Res. IF=16.971

细胞外囊泡(EVs)是小的膜囊泡，含有丰富的不同RNA种类，具有特殊的功能和临床意义。该研究介绍了一个更新的在线数据库(http://www.exoRBase.org)，exoRBase2.0，它是一个EV长RNA（称为exLRs）的存储库，来自不同人体体液的RNA-seq数据分析。在exoRBase2.0中，exLRs的数量增加到19643条信使RNA（mRNA）、15645条长链非编码RNA（lncRNA）和79084条环状RNA（circRNAs），这些RNA来自大约1000个人类血液、尿液、脑脊液（CSF）)和胆汁样本。重要的是，exoRBase2.0不仅整合和比较了exLR表达谱，而且还可视化了不同生理和病理条件下循环EV的通路水平功能变化和起源的异质性。该数据库提供了一个有吸引力的平台，用于从人类生物体液中识别新的exLR特征，这将有助于发现新的循环生物标志物以改善疾病诊断和治疗。

7.香港中文大学（深圳）黄宪达教授等：miRTarBase2022年更新——经过实验验证的miRNA-靶标相互作用的信息资源

Huang, H. Y., et al. (2021).”miRTarBase update 2022: an informative resource for experimentallyvalidated miRNA-target interactions.”
Nucleic Acids Res. IF=16.971

MicroRNAs(miRNAs)是具有18-26个核苷酸的非编码RNA；它们与靶mRNA配对以调节基因表达并在各种生理和病理过程中产生显著变化。近年来，miRNA与其靶基因的相互作用已成为药物开发的主流方向之一。作为主要提供经生物实验验证的miRNA-靶点相互作用（MTI）的大型生物数据库，miRTarBase经历了五次修订和增强。该数据库已从13389篇文章和CLIP-seq数据中积累了>2200449个经过验证的MTI。采用优化的评分系统，以增强本次更新对MTI相关文章和相应疾病信息的批判性识别。此外，与miRNA和靶标结合效率相关的单核苷酸多态性和疾病相关变异在miRNA和基因3’非翻译区中得到表征。整合了细胞外囊泡、血液和不同组织的miRNA表达谱，包括外泌体miRNA和组织特异性miRNA，以探索miRNA功能和生物标志物。对于用户界面，对与miRNA作用相关的各种验证实验进行了分类属性，包括RNA表达、特异性相互作用、蛋白质表达和生物学功能。还使用种子序列信息来评估miRNA的结合位点。总之，这些增强使mirTarBase成为最适合研究的MTI数据库之一，其中包含全面且经过实验验证的注释。最新版本的mirTarBase现已在https://miRTarBase.cuhk.edu.cn/上可用。

8.华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科杨操教授等：纳米拓扑连续介导人类间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡以促进成骨

Ma, L., et al. (2021).”Nanotopography Sequentially Mediates Human Mesenchymal Stem Cell-DerivedSmall Extracellular Vesicles for Enhancing Osteogenesis.”
ACS Nano. IF=15.881

工程化的小细胞外囊泡(sEV)被用作提高治疗效果的工具。然而，sEV的这种应用与几个问题有关，包括高成本和高肿瘤发生风险。纳米拓扑结构对骨相关细胞行为的影响更大。然而，纳米拓扑结构是否专门介导sEV成分以执行特定的生物学功能仍不清楚。该研究证明选择性纳米拓扑结构可用于顺序介导人骨间充质干细胞(hBMSC)s EVs，以提高hBMSCs-EVs对成骨的治疗效果；具有刺激hBMSC成骨分化能力的碱和热处理纳米拓扑结构可以诱导促成骨sEV的分泌；sEV通过miRNA介导成骨。因此，纳米形貌是否有能力调节sEVs的其他内容物，如用于增强成骨作用的蛋白质，需要进一步研究。这些发现可能有助于我们利用纳米拓扑结构提取sEV，用于其他生物医学应用，包括癌症治疗。

9.南方医科大学附属第三医院儿童骨科主任孙永建教授课题组：外泌体负载的具有抗炎特性的模拟细胞外基质水凝胶促进生长板损伤修复

Guan, P., et al. (2022).”Exosome-loaded extracellular matrix-mimic hydrogel with anti-inflammatoryproperty Facilitates/promotes growth plate injury repair.”
Bioact Mater10: 145-158. IF=14.593

前期报道：Bioactive Materials：外泌体负载的具有抗炎特性的模拟细胞外基质水凝胶促进生长板损伤修复

10.上海交通大学附属第一人民医院傅德皓教授：一种骨靶向工程外泌体平台递送siRNA治疗骨质疏松症

Cui, Y., et al. (2022). “Abone-targeted engineered exosome platform delivering siRNA to treat osteoporosis.”
Bioact Mater 10: 207-221. IF=14.593

骨质疏松症的发病机制复杂，包括过度的骨吸收、骨形成不足和血管化不足，这是传统疗法难以完全解决的组合问题。携带治疗性分子的工程外泌体显示出作为替代骨质疏松症疗法的前景，但取决于特定功能化的囊泡和适当的工程策略。该研究开发了一种基于源自人类诱导多能干细胞(iPSC)的间充质干细胞(MSC)分泌的外泌体的外泌体递送系统。工程化的外泌体BT-Exo-siShn3利用了这些特殊的MSC衍生的外泌体固有的抗骨质疏松功能，并与加载的Shn3基因的siRNA协作以增强治疗效果。骨靶向肽的修饰赋予BT-Exo-siShn3将siRNA特异性递送至成骨细胞的能力。成骨细胞Shn3基因的沉默增强了成骨分化，降低了自体RANKL表达，从而抑制了破骨细胞的形成。此外，Shn3基因沉默增加了SLIT3的产生，从而促进了血管形成，尤其是H型血管的形成。该研究表明，BT-Exo-siShn3可以作为一种很有前景的疗法，一石三鸟，并实现全面的抗骨质疏松症效果。

11.【综述】厦门大学化学化工学院杨朝勇教授：用于液体活检的基于微流体的外泌体分析

Lin, B., et al. (2021).”Microfluidic-Based Exosome Analysis for Liquid Biopsy.”
SmallMethods 5(3): e2001131. IF=14.188

液体活检可提供个体患者的非侵入性和实时分子分析，因此被认为是精准医学领域的一项革命性技术。外泌体已被公认为液体活检中的重要生物标志物，因为它们在细胞间通讯中起着核心作用，并且与大多数人类恶性肿瘤的发病机制密切相关。然而，在生物流体中，外泌体总是与其他颗粒共存，外泌体的货物成分高度异质。因此，外泌体的分离和分子表征在技术上仍然具有挑战性。微流体技术凭借其固有的优势有效地解决了这一挑战，例如流体的精确操作、样品和试剂的低消耗以及高度集成。微流体的最新进展允许以前所未有的选择性和灵敏度进行原位外泌体捕获和分子检测。在这篇综述中，总结了基于微流体的外泌体研究的最新进展，包括外泌体分离方法和分子检测策略，重点介绍了癌症液体活检中外泌体生物标志物的表征。还讨论了主要挑战，并提出了微流体系统中基于外泌体的液体活检未来方向的一些观点。

12.南京大学生命科学学院陈熹教授等：通过体内自组装siRNA由外泌体递送治疗亨廷顿病

Zhang, L., et al. (2021).”Therapeutic reversal of Huntington’s disease by in vivo self-assembled siRNAs.”
Brain 144(11): 3421-3435. IF=13.501

亨廷顿病是一种常染色体显性神经退行性疾病，由亨廷顿(HTT)基因外显子1的CAG扩增引起。由于突变亨廷顿(mHTT)蛋白是亨廷顿病的根本原因，使用小干扰RNA(siRNA)和反义寡核苷酸的基于寡核苷酸的治疗方法可能是亨廷顿病的新治疗策略。不幸的是，缺乏有效的体内递送系统仍然是实现寡核苷酸疗法的全部潜力的主要障碍，尤其是在将寡核苷酸递送到皮质和纹状体方面，这是亨廷顿病中受影响最严重的大脑区域。这项研究提出了一种合成生物学策略，将天然存在的外泌体循环系统与人工遗传相结合，用于自组装并将mHTT沉默siRNA传递到皮层和纹状体。该研究设计了一个巨细胞病毒启动子导向的基因回路，编码一个神经元靶向狂犬病病毒糖蛋白标签和一个mHTT siRNA。在静脉注射后被小鼠肝脏吸收后，该电路能够重新编程肝细胞，将mHTTsiRNA转录并自组装成狂犬病病毒糖蛋白标记的外泌体。mHTT siRNA进一步通过外泌体循环系统递送，并由狂犬病病毒糖蛋白标签引导至皮层和纹状体。因此，在用该回路治疗的三种亨廷顿病小鼠模型中，皮层和纹状体中mHTT蛋白和有毒聚集物的水平成功降低，从而改善了行为缺陷以及纹状体和皮质神经病理学。总体而言，该研究结果为siRNA在体内的自组装建立了一种方便、有效和安全的策略，可能为亨廷顿舞蹈病提供显著的治疗益处。

13.复旦大学药学院蒋晨教授：来自免疫原性死亡肿瘤细胞的外泌体作为胰腺癌疫苗接种的通用工具

Zhou, W., et al. (2021). “Exosomes derived from immunogenically dying tumor cells as a versatile tool for vaccination against pancreatic cancer.”
Biomaterials 280: 121306. IF=12.479

尽管免疫治疗取得了巨大进展，但治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的许多关键挑战仍然存在。考虑到PDAC的血管化不良，在肌肉注射后，外泌体可以靶向递送“货物”到胰腺肿瘤，并通过淋巴管绕过内在过度表达基质的障碍。该研究提出了一种从免疫原性垂死的肿瘤细胞中提取外泌体的策略，并将其特性用于多种目的，包括抗原呈递、佐剂供应和通过肌内注射对抗胰腺癌疫苗的“货物”递送。为了增强免疫刺激作用，MART-1肽被修饰为外泌体以扩大T细胞相关反应。此外，CCL22 siRNA通过电穿孔进入外泌体（简称spMEXO），阻碍DCs和Tregs之间的CCR4/CCL22轴，从而抑制Treg的扩增。体外和体内研究都表明spMEXO可以作为一种有效的预防性疫苗来延缓肿瘤生长，而将spMEXO与PDAC一线化疗药物（吉西他滨与白蛋白-紫杉醇的联合给药）联合使用在已建立的PANC-02肿瘤中显示出显著增强的治疗效果。因此，目前的工作提供了一种通过肌内注射在PDAC中使用癌症疫苗的有效策略，并强调了源自免疫原性死亡肿瘤细胞的外泌体作为开发用于免疫治疗的纳米疫苗的通用工具的潜力。

14.浙江大学附属第二医院眼科中心姚克教授、周民教授等：用于角膜上皮和基质再生的外泌体负载热敏水凝胶

Tang, Q., et al. (2021).”Exosomes-loaded thermosensitive hydrogels for corneal epithelium andstroma regeneration.”
Biomaterials 280: 121320. IF=12.479

角膜损伤形成瘢痕组织，表现为永久性角膜混浊，是角膜疾病引起视力障碍的主要原因。为了治疗这些疾病，该研究开发了一种基于诱导多能干细胞衍生间充质干细胞(iPSC-MSC)外泌体与热敏水凝胶相结合的新方法，可减少疤痕形成并加速愈合过程。研究发现基于热敏壳聚糖的水凝胶（CHI水凝胶）缓释iPSC-MSC外泌体可以有效促进受损角膜上皮和基质层的修复，下调编码三种最丰富的胶原蛋白（I型胶原蛋白α1、V型胶原蛋白α1和V型胶原蛋白2)在角膜基质中并减少体内疤痕形成。此外，iPSC-MSC分泌含有miR-432-5p的外泌体，抑制易位相关膜蛋白2(TRAM2)，这是角膜基质干细胞中胶原生物合成的重要调节剂，可避免细胞外基质(ECM)的沉积。研究结果表明，iPSC-MSCs分泌含有miRNA的外泌体以促进角膜上皮和基质再生，并且miR-432-5p可以通过一种很可能与其靶基因TRAM2的直接抑制相关的机制来防止ECM沉积。总体而言，基于外泌体的热敏CHI水凝胶是一种用于临床治疗各种角膜疾病的有前途的技术。

15.【综述】南方医科大学南方医院整形美容科苗勇教授：脂肪源性毛发再生疗法的可行性——基于信号相互作用和临床概述的见解

Guo, Y., et al. (2021).”Feasibility of adipose-derived therapies for hair regeneration: insights based on signaling interplay and clinical overview.”
J Am Acad Dermatol. IF=11.527

真皮白色脂肪组织(dWAT)是皮肤的动态成分，与毛囊密切相互作用。有趣的是，dWAT包裹着毛发生长初期的毛囊，并在整个毛发周期中经历体积波动。dWAT衍生的细胞外囊泡可显著调节毛发周期，为利用脂肪组织作为可行的临床治疗脱发策略提供了理论基础。然而，现有文献的数量和深度远不足以完全阐明dWAT在调节头发生长周期中的突出作用。这篇综述首先研究了头发周期耦合的dWAT重塑和下游信号通路相互作用。最后，总结了当前的文献，并评估了利用脂肪衍生疗法进行头发再生的临床研究的优势和局限性。

16.青岛大学潘旭东教授等：循环外泌体lncRNA作为大动脉粥样硬化性卒中风险和不良预后的预测因子

Zhang, S., et al. (2021).”Circulating exosomal lncRNAs as predictors of risk and unfavorable prognosis for large artery atherosclerotic stroke.”
Clin Transl Med11(12): e555. IF=11.492

17.【综述】上海交通大学医学院范先群院士、葛盛芳教授：外泌体环状RNA的新见解——重新定义癌症生物学中的细胞间通讯

Lin, H., et al. (2021). “Novel insights into exosomal circular RNAs: Redefining intercellular communication in cancer biology.”
Clin Transl Med 11(12): e636. IF=11.492

18.武汉大学熊斌教授等：EMT-癌细胞衍生的外泌体miR-27b-3p通过调节结直肠癌血管通透性促进循环肿瘤细胞介导的转移

Dou, R., et al. (2021).”EMT-cancer cells-derived exosomal miR-27b-3p promotes circulating tumour cells-mediated metastasis by modulating vascular permeability in colorectal cancer.”
Clin Transl Med 11(12): e595. IF=11.492

19.【综述】山东大学杨其峰教授：外泌体非编码RNA——癌细胞和巨噬细胞双边通讯中的新兴作用

Li, W., et al. (2021). “Exosomal non-coding RNAs: Emerging roles in bilateral communication between cancer cellsand macrophages.”
Mol Ther. IF=11.454

20.合肥工业大学魏兆军教授等：人参皂苷Rg1通过减弱巨噬细胞衍生的外泌体miR-21释放来改善血脑屏障破坏和创伤性脑损伤

Zhai, K., et al. (2021).”Ginsenoside Rg1 ameliorates blood-brain barrier disruption and traumaticbrain injury via attenuating macrophages derived exosomes miR-21 release.”
Acta Pharm Sin B 11(11): 3493-3507. IF=11.413

21.浙江大学姚波教授等：通过测量微流控芯片中的磷脂和跨膜蛋白快速富集和灵敏检测细胞外囊泡

Ren, Y., et al. (2021). “Rapid enrichment and sensitive detection of extracellular vesicles through measuring the phospholipids and transmembrane protein in a microfluidic chip.”
Biosens Bioelectron 199: 113870. IF=10.618

22.中国农业大学食品科学与营养工程学院许文涛教授：一种基于三明治的渐逝波荧光生物传感器，用于简单、实时的外泌体检测

Li, S., et al. (2021). “Asandwich-based evanescent wave fluorescent biosensor for simple, real-time exosome detection(†).”
Biosens Bioelectron 200: 113902. IF=10.618

23.中南大学向大雄教授等：多功能外泌体模拟物通过操纵蛋白冠用于靶向抗胶质母细胞瘤治疗

Wu, J. Y., et al. (2021).”Multifunctional exosome-mimetics for targeted anti-glioblastoma therapyby manipulating protein corona.”
J Nanobiotechnology 19(1): 405. IF=10.435

24.华南理工大学段玉友教授等：富含miR-6766-3p的3D hESC外泌体通过靶向TGFβRII-SMADS通路减弱活化的星状细胞来改善肝纤维化

Wang, N., et al. (2021). “3D hESC exosomes enriched with miR-6766-3p ameliorates liver fibrosis by attenuating activated stellate cells through targeting the TGFβRII-SMADS pathway.”
J Nanobiotechnology 19(1): 437. IF=10.435

25.中南大学基础医学院熊炜教授：基于循环信号放大技术的荧光生物传感器在生物医学检测中的研究进展

Qu, H., et al. (2021). “Recentadvances of fluorescent biosensors based on cyclic signal amplification technology in biomedical detection.”
J Nanobiotechnology 19(1): 403. IF=10.435

26.【综述】上海市第六人民医院汪泱研究员、李海燕研究员：调节细胞外小囊泡的产生和生物学功能——当前策略、应用和前景

Luo, L., et al. (2021).”Regulating the production and biological function of small extracellular vesicles: current strategies, applications and prospects.”
J Nanobiotechnology 19(1): 422. IF=10.435

27.武汉大学刘威教授：具有免疫逃避能力的肿瘤衍生仿生纳米酶用于协同增强的低剂量放疗

Huang, C., et al. (2021).”Tumor-derived biomimetic nanozyme with immune evasion ability for synergistically enhanced low dose radiotherapy.”
J Nanobiotechnology19(1): 457. IF=10.435

28.空军军医大学袁丽君教授：超声波触发Bmp7 mRNA的局部递送，通过工程智能外泌体诱导白色脂肪褐变

Guo, Y., et al. (2021).”Ultrasound triggered topical delivery of Bmp7 mRNA for white fat browning induction via engineered smart exosomes.”
J Nanobiotechnology 19(1): 402. IF=10.435

29.南开大学王悦冰教授等：缺氧敏感性大环两亲物和细胞外囊泡的共组装用于靶向肾损伤成像和治疗

Cheng, Y. Q., et al. (2021).”Coassembly of hypoxia-sensitive macrocyclic amphiphiles and extracellular vesicles for targeted kidney injury imaging and therapy.”
J Nanobiotechnology 19(1): 451. IF=10.435

30.自贡市第四人民医院：基于分子适体信标激活的重组酪胺信号放大的用于外泌体检测的表面等离子体共振生物传感器

Chen, W., et al. (2021). “Surfaceplasmon resonance biosensor for exosome detection based on reformative tyraminesignal amplification activated by molecular aptamer beacon.”
J Nanobiotechnology 19(1): 450. IF=10.435

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