全国首款！间充质干细胞新药申请上市！

2024年6月27日，据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公开信息，铂生卓越生物科技（北京）有限公司自主研发的“艾米迈托赛注射液”，成为全国首款获得NMPA新药上市申请（NDA）正式受理并纳入优先审评品种的干细胞新药（受理号：CXSS2400062）。

据悉，这款干细胞药品申请的临床适应症为激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

该产品适用于治疗激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植的重要并发症之一，也是影响移植后免疫重建质量的重要事件。重度aGVHD往往伴有造血衰竭，严重影响患者生存。

自1971年首次报道造血干细胞移植(HSCT)能够使白血病患者长期存活以来，造血干细胞移植已成为恶性或难治性血液病有效的根治性治疗方法之一。

但移植物抗宿主病(GVHD)目前仍然是造成移植失败和移植相关死亡的主要因素。

移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。急性移植物抗宿主病的发生率为30%～45%，慢性者发生率低于急性。

GVHD治疗的一线用药均为肾上腺皮质激素，然而单用肾上腺皮质激素的疗效有限，其有效率约为50%。目前还没有治疗GVHD的标准二线方案，通常需长期联合其他免疫抑制药物。对于部分GVHD，用常用药物包括一线、二线药物的治疗效果均不理想。

间充质干细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs）的免疫调节特性为其作为临床治疗GVHD提供了可能。近年来的相关研究表明，MSCs可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用。

在临床上，MSCs 应用于异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和治疗效果显著。首次成功应用是：MSCs 治疗 9 岁男孩的重症类固醇和环孢霉素抵抗型移植物抗宿主病。世界首个干细胞治疗药物是 Prochymal 。

2015年，在《柳叶刀·血液学》（The Lancet Haematology）刊登的一项评估MSCs治疗激素耐药的aGVHD的反应和生存 系统回顾和荟萃分析。研究共发现628项文献，阅读文献后排除610项文献。其中极具价值的 六项研究提供的数据包含主要结果分析（119名患者）。在MSCs治疗后6个月生存率为63%（95%CI 50-74，I2=41%）。表明注射MSCs是治疗激素耐药的急性GVHD的一个可行的治疗方法。

2018年初， Mesoblast公司宣布，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）患儿的异基因间充质干细胞候选产品MSC-100-IV（remestemcel-L）的3期临床试验在第28天的总缓解率（ORR，完全缓解+部分缓解）成功达到主要临床终点。

3期试验共招募了55名儿童，其第28天的ORR为69％，与试验方案所定义的45%历史控制率相比，有统计学意义的显著增加（p=0.0003）。在接受至少一次输注治疗且随访100天（n=50）的患者中，其死亡率为22％。这与接受初始类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70％，呈现明显反差。

近年来，随着对间充质干细胞（MSC）的深入研究，发现MSC和造血干细胞共移植能够明显减轻GVHD的发生。MSC具有低免疫原性、多向分化潜能，并且取材方便，易于分离、培养、纯化和扩增；使其在干细胞生物学基础研究、 组织工程的应用研究方面，尤其是在免疫调控及促进造血重建方面，具有重要意义。