强生（Johnson & Johnson）今天宣布，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致投票推荐（11比0）其与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的一线治疗，并对来那度胺（lenalidomide）耐药。Carvykti用于治疗这类患者群体的补充生物制品许可申请（sBLA）目前正在接受FDA审评，PDUFA目标日期为2024年4月5日。

这次委员会对CARTITUDE-4临床3期研究的生存和安全性数据进行审评，并一致认为Carvykti对RRMM患者的风险效益评估是有利的。此次申请基于CARTITUDE-4研究数据，这是一项国际、随机、开放标签的3期研究，用于评估Carvykti对比标准治疗方案（SOC）在既往接受过1-3线治疗的来那度胺耐药的RRMM成人患者中的疗效和安全性。研究中的SOC包括泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）。

根据FDA所公布的ODAC会议相关文件显示，根据独立审查委员会（IRC）评估，CARTITUDE-4试验中使用Carvykti治疗患者的无进展生存期（PFS）与标准治疗组相比具有统计显著性改善（HR=0.41，95% CI：0.30-0.56，p

▲FDA对CARTITUDE-4试验的PFS分析结果（图片来源：参考资料[2]）

而在第二次中期分析时，Carvykti组患者尚未达到中位总生存期（OS），而标准治疗组的中位OS估计为26.7个月（HR=0.78，95% CI：0.51-1.20）。

▲FDA对CARTITUDE-4试验的OS分析结果（图片来源：参考资料[2]）

根据行业媒体Fierce Biotech报道，FDA这次召开咨询委员会的主因是对Carvykti组患者在试验期间的头几个月展现较不理想的PFS进行讨论。强生在会议中指出，早期PFS不理想的结果主要是由于患者在使用CAR-T疗法前所进行的衔接治疗不佳所致，而非Carvykti疗法本身的问题。会议中ODAC专家认为，Carvykti疗法在这类患者中所展现的长期益处不应该受到初期不具统计意义的结果所推翻。

值得一提的是，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）最近亦根据CARTITUDE-4试验数据推荐Carvykti用于治疗同样的RRMM患者群体。

Carvykti是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，它表达的嵌合抗原受体包含一个4-1BB共刺激结构域，及两个靶向BCMA的抗体结构域。它已经于2022年2月获得FDA批准上市，并在5月获欧盟有条件上市批准，用于治疗至少曾接受4线以上前期治疗的RRMM患者。2017年12月，传奇生物与杨森公司达成全球独家许可和合作协议，以共同开发和商业化Carvykti。

参考资料：

[1] U.S. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee recommends
CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) for the earlier treatment of patients
with relapsed or refractory multiple myeloma. Retrieved March 15, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-oncologic-drugs-advisory-committee-recommends-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-for-the-earlier-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-302090580.html

[2] FDA Briefing Document. Retrieved March 15, 2024 https://www.fda.gov/media/176986/download

[3] Despite early death concerns, FDA advisers back J&J and Legend's Carvykti for earlier myeloma. Retrieved March 15, 2024 from https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-advisers-back-carvykti-earlier-multiple-myeloma-treatment-despite-early-death-concerns