行业报告 | 间充质干细胞的新试验数量呈指数级增长

间充质干细胞 (MSC) 存在于多种组织的基质成分中，包括多能干细胞、祖细胞和分化细胞。间充质干细胞因其再生特性和损伤后促进组织稳态的能力而迅速引起临床领域的广泛关注。近年来，间充质干细胞主要从骨髓、脂肪组织和脐带中分离出来，已在数百项临床试验中用于治疗各种疾病。

本文原标题，Clinical Trials Based on Mesenchymal Stromal Cells are Exponentially Increasing: Where are We in Recent Years?此前发表在行业专业期刊Stem Cell Reviews and Reports  上，原文作者Umberto Galderisi, Gianfranco Peluso & Giovanni Di Bernardo。节选如下：

间充质干细胞的新试验数量呈指数级增长，在过去六年发表的 MSC 临床试验的最新进展中，已发表的 416 项试验中，大多数评估了 MSC 在治疗心血管疾病、移植物抗宿主病（GvHD）、脑部和神经系统疾病方面的有效性。

Friedenstein 于 1967 年首次对 MSC 进行了表征，他从骨髓 (BM) 中分离出贴壁克隆成纤维细胞样集落（集落形成单位成纤维细胞，或 CFU-F）。源自 CFU-F 集落的细胞因其强大的体外复制能力和分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞的能力而与众不同。此外，当在体内重新移植时，CFU-F 集落能够支持骨髓微环境。

1995年，Hillard Lazarus首次用间充质干细胞进行细胞治疗；从那时起，这种方法已成为世界上最伟大的临床实验方法之一。Lazarus 的团队报告了一项 I 期试验，该试验评估了 23 名血液恶性肿瘤患者进行离体培养扩增和静脉输注后人骨髓来源的祖基质细胞的适用性。

1995年，Hillard Lazarus首次用间充质干细胞进行细胞治疗；从那时起，这种方法已成为世界上最伟大的临床实验方法之一。Lazarus 的团队报告了一项 I 期试验，该试验评估了 23 名血液恶性肿瘤患者进行离体培养扩增和静脉输注后人骨髓来源的祖基质细胞的适用性 ：

1. 在标准条件下生长时，MSC 必须具有塑料粘附性。
2. 大多数 MSC 群体（≥ 95%）通过流式细胞术检测 CD105、CD73 和 CD90 必须呈阳性；必须表达低水平的 MHC I 类；MHC II 类、CD11b、CD34、CD14、CD45 和 CD31 必须呈阴性。
3. 间充质干细胞必须能够在适当的生长条件下在体外分化为中胚层来源的各种组织（例如骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞）。

在人体内，间充质干细胞活性的受损会对健康产生巨大影响，因为它们在组织和器官稳态中发挥着关键作用。这些特性已被用于基于 MSC 的细胞疗法。

移植的间充质干细胞可以有效地集中于受损组织，并通过分泌细胞因子和生长因子来积极参与组织修复，从而恢复组织稳态，减少局部炎症并分化为受损组织中的一种或多种细胞类型。

此外，MSC 在组织再生过程中通过释放含有各种物质（包括 mRNA、蛋白质和 microRNA）的外泌体来减少炎症并增加细胞增殖。

间充质干细胞通过与先天免疫系统相互作用而表现出免疫调节特性，显示出促炎和抗炎活性。这些独特的特性使间充质干细胞成为治疗各种先天性和后天性疾病的有用候选者。

已经进行了许多临床试验来评估细胞疗法的可靠性和有效性，数千名患者接受了间充质干细胞移植以治疗不同的疾病：移植物抗宿主病（GvHD）、恶性肿瘤、心脏病、免疫系统疾病和神经系统疾病。

一个国际专家小组制定了一个参考计划来标准化间充质干细胞治疗，以避免可疑的干细胞治疗中心的蔓延以及未经证实的干细胞治疗的不受控制的使用和商业化。在这种情况下，提出了一种称为 DOSES 的应用方式方法：D—供体（即自体、同种异体或异种）、O—起源组织、S—分离方法、E—表现特征（与细胞行为相关）、S—交付地点。该标准可能会改善 MSC 治疗。

间充质干细胞的新试验数量呈指数级增长

在过去的十年中，干细胞疗法代表了再生医学的革命性工具，间充质干细胞已成为治疗多种疾病的一种有价值的治疗方法，由于自体移植、安全性等多种优势，在组织修复策略中提供了显着的益处。

根据美国国立卫生研究院临床试验数据库（http://clinicaltrials.gov），2015年至今，已有416项基于间充质干细胞治疗各种疾病的临床试验进行。目前，这些试验中，有55项处于活跃的非招募状态，233项研究正在招募，117项已完成，11项试验已终止（提前结束）。绝大多数试验是在美国和中国进行的，但其他国家也进行了一些临床。

图：按疾病类别分类的MSC临床试验还按进展状态细分：绿色为“招募状态”；绿色为“招募状态”；红色“已完成”；黄色，“活跃而非招募”；洋红色，“终止”。显示的 22 个类别占 2015 年至今 clinicaltrials.gov 上报告的试验的 90% 以上。

图：全球MSC临床试验的地理分布。世界地图是从 ClinicalTrials.gov 获得的。

以下部分描述了最重要的试验，按目标疾病类型分组。我们将注意力集中在已完成的试验上，主要是 II-III 期试验。在文本中，研究报告带有相应的 ClinicalTrials.gov 标识符 (NCT)。

提醒读者，临床试验分为四个阶段。

第一阶段：一小群健康志愿者（20-100 人）接受几个月的治疗，以测试实验程序的安全性和剂量。

II 期：需要更多的入组患者（最多数百名）来评估治疗的疗效和副作用。

第三阶段：进一步评估有效性和安全性，有时与其他众所周知的药物治疗相结合。如果在此阶段证明治疗的安全性、有效性和不良反应减少，监管医疗机构就会批准该治疗。

第四阶段：对于大量且多个人群，治疗需要长期监测。治疗在上市后继续进行分析，以检查安全性和有效性。

总之，该报告回顾了过去六年（201 年至今）进行的 MSC 临床试验的最新进展——从骨髓、脐带和脂肪库中分离出 MSC。这些研究大多数分析了此类细胞疗法治疗心血管疾病、GvHD、脑部和神经系统疾病的有效性，但也有试验分析其在治疗免疫系统疾病以及伤口和组织修复中的用途。