来源:生物谷
弥漫内生型脑桥胶质瘤(Diffuse Intrinsic Pontine Glioma, DIPG)通常发生在5至7岁的儿童身上,是一种侵袭性的脑瘤,每年影响澳大利亚的20名儿童。这种快速生长的肿瘤形成于儿童大脑中负责呼吸、吞咽和运动等重要功能的部分,这意味着它无法通过手术切除。被诊断为DIPG的儿童不可能在诊断后存活一年,目前没有治疗这种毁灭性疾病的方法。
CAR-T细胞疗法对DIPG有抗癌作用
在一项新的研究中,来自澳大利亚沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所(WEHI)等研究机构的研究人员发现,用一种创新的新型免疫疗法—CAR-T细胞疗法—来治疗DIPG是有希望的。他们指出CAR-T细胞疗法对DIPG肿瘤具有有效的靶向作用。相关研究结果于2023年5月4日发表在Neuro-Oncology Advances期刊上,论文标题为“HER2 chimeric antigen receptor T cell immunotherapy is an effective treatment for diffuse intrinsic pontine glioma”。
CAR-T细胞疗法涉及分离患者体内的T细胞,将它们改造成“超级杀手细胞”,然后将它们重新输注到患者体内以对抗他们的癌症。
在WEHI实验室负责人Misty Jenkins副教授的领导下,这些作者发现在临床前模型中,这些经过特别设计的CAR-T细胞能够进入大脑,并通过减少肿瘤负荷而产生抗癌效果。
Jenkins说,“与放疗不同,放疗既能杀死癌细胞,也能杀死健康的脑组织,而CAR-T细胞疗法使用患者自身的免疫细胞,并对它们进行基因改造以识别和杀死肿瘤。CAR-T细胞提供了一种治愈的可能性,没有长期的副作用。这些经过基因修饰的CAR-T细胞作为一种‘活的药物’起作用,这意味着患者将在体内保留抗肿瘤反应的活记忆,如果肿瘤再次复发,也可能起到杀死肿瘤的作用。这些细胞可以完全消除肿瘤,并在未来持续存在于体内,这是CAR-T细胞疗法令人兴奋的地方,也是免疫疗法是精准医学未来的原因。”
图片来自Neuro-Oncology Advances, 2023, doi:10.1093/noajnl/vdad024。
未来临床试验的新目标
这项新的研究发现可以利用识别一种名为HER2的癌症特异性蛋白的CAR-T细胞靶向DIPG脑瘤。一旦进入大脑,CAR-T细胞就会识别这种蛋白,并发出信号让T细胞杀死肿瘤细胞。Jenkins说,使用CAR-T细胞疗法有效地消除了这项研究的临床前模型中的DIPG肿瘤。
她说,“这篇论文显示,针对HER2的方法确实有效,我们希望看到这种治疗方法被纳入澳大利亚儿童目前和未来的临床试验中。虽然还没有长期的研究,但这项研究建立在其他研究工作—表明这种治疗方法能有效地减少DIPG肿瘤,并改善这些目前没有治疗选择的患者的生活质量—的基础上。我们的希望是,这种治疗方法将被纳入未来的临床试验中,并最终与其他药物联合使用来治疗DIPG。”
为新疗法奠定基础
Jenkins说,这项研究是在治疗DIPG方面迈出的有希望的一步。她说,“这为我们审视成千上万种抗癌免疫细胞对抗DIPG的潜在疗法奠定了基础。其他研究已证实这种治疗方法在儿童中是安全的,所以我们希望用不了多久它就会在临床上使用。”
参考资料:
Stacie S Wang et al. HER2 chimeric antigen receptor T cell immunotherapy is an effective treatment for diffuse intrinsic pontine glioma. Neuro-Oncology Advances, 2023, doi:10.1093/noajnl/vdad024.
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