因为具有作为药物递送载体的潜力，外泌体同样备受产业界关注。在这十年里，有多大数十家外泌体研究公司创立并获得融资，分布在疾病治疗、疫苗研发、疾病诊断、医美修复等多个领域。其中最具代表性就是Codiak BioSciences，Codiak是全球首家外泌体医疗科技公司，成立于2015年，由著名风投机构Flagship参与孵化。2020年，Codiak首次将外泌体疗法推进到人体临床试验，并在随后登陆纳斯达克。外泌体不仅备受资本市场青睐，同样也受到制药巨头追捧，2018-2020年之间，罗氏、爵士制药、武田制药和礼来分别与几家外泌体公司签订了10亿美元级的大额合作，其中，爵士制药与Codiak在2019年签订了超10亿美元的合作开发计划，预付款5600万美元开发基于外泌体的癌症疗法。然而，曾经辉煌的行业先驱，如今只剩落寞。2023年3月27日，Codiak宣布已申请破产保护，并将在合理可行的情况下为整体业务或核心资产寻求买家。这也意味着Codiak对外泌体疗法的尝试走到了尽头。外泌体（Exosome），细胞外囊泡（EV）的一种主要类型，是直径为30-150nm的纳米大小的膜结构，大多数细胞都会分泌外泌体，通过其携带的蛋白质、核酸、脂质和代谢物等来发挥细胞间通讯功能，参与免疫应答、病毒感染、代谢和心血管疾病、神经退行性疾病以及癌症进展等多种生理和病理过程。外泌体结构及功能，图片来自Science相较于AAV等病毒载体和LNP等非病毒载体，天然来源的外泌体具有组织相容性高、可到达常规载体无法到达的组织和细胞、载体容量大、生产成本低等诸多优势，被认为是一种理想的新型药物递送载体。然而，开发新型递送载体的道路上坎坷不断，曾经备受期待的红细胞载药就是前车之鉴。Rubius Therapeutics是全球首家红细胞治疗研发公司，曾将基因工程改造的红细胞疗法推进到人体临床试验，市值一度高达18亿美元。但后续临床进展不利，在进行了大面积裁员、砍临床管线、转型等尝试后，也未能扭转乾坤。2023年2月，Rubius宣布解散。Rubius的这些经历也在Codiak上一一出现，这两家公司也都是由Flagship参与孵化。去年8月份，Codiak宣布解雇超过三分之一的员工，只剩了53名全职员工，并且暂停了两个处于临床试验阶段的研发管线，分别是exoSTING和exoIL-12，前者是通过外泌体递送STING的小分子激动剂，用于治疗多种实体瘤，后者是通过将IL-12表达在外泌体表面，用于治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤。然后，Codiak将资源集中在硕果仅存的临床管线exoASO-STAT6上，该项目通过外泌体选择性递送反义寡核苷酸（ASO），破坏肿瘤相关巨噬细胞中的STAT6信号，诱导抗肿瘤免疫反应。临床前研究显示，该疗法在侵袭性肝细胞癌模型具有治疗潜力。此时，Codiak还保留了其engEx-AAV发现平台，这是一项旨在增强AAV基因治疗的战略。新冠疫情爆发后，Codiak还开发了基于外泌体的疫苗项目——exoVACC，旨在开发针对泛β冠状病毒的疫苗，希望提供对新冠病毒及变种和其他冠状病毒的广泛保护性免疫。Codiak首席执行官 Douglas Williams 博士在新闻稿中表示，董事会和管理团队已经全面评估了公司所有的战略选择，考虑到财务需求及现有的临床和研究项目，这已经是Codiak的最佳解决方案了。公司管理团队将于下周结束离开，只有首席技术官 Konstantin Konstantinov 博士暂时留任。除了Codiak，另一家备受关注的外泌体制药公司Evox，致力于开发通过外泌体递送的罕见病疗法。2021年2月，Evox完成约9500万美元的新一轮融资，将推进其外泌体疗法进入临床试验，如今两年多过去了，其研发管线仍全部停留在临床前阶段。与武田和礼来签订两项十亿美元级合作，也尚未获得进展。参考资料： https://ir.codiakbio.com/news-releases/news-release-details/codiak-biosciences-pursue-asset-sale-through-voluntary-chapter
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