近日,来自中国医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Cross-talk between cancer stem cells and immune cells: potential therapeutic targets in the tumor immune microenvironment”的文章,该研究讨论了CSC(癌症干细胞)的免疫分子机制,并全面回顾了CSC与免疫系统之间的相互作用。
目前有许多方法用于治疗癌症,如手术、放疗、化疗和靶向治疗,但复发风险仍然很高。研究表明,肿瘤细胞的增殖和扩散与肿瘤内存在的干细胞有关,这些干细胞统称为癌症干细胞(CSC)。
CSC和免疫细胞之间的接触不仅通过免疫靶点介导,还通过EVs介导,EVs能够在不同类型的细胞之间转移大的生物分子货物。
CSC通过释放EVs和各种可溶性因子来调节TME的组成。多种因素参与了CSC与肿瘤微环境之间的串扰,它们可以自由释放到细胞外空间或封装在EVs中。鉴于CSC的重要免疫调节作用,仍需要进一步的科学研究来评估CSC的临床影响程度。
本次中国医科大学发表的文章中表明:癌症干细胞(CSC)的存在是当前癌症治疗的最大障碍之一。由于其典型的干细胞特性,CSC在肿瘤进展、复发和化疗耐药中发挥着重要作用。CSC优先分布在小生境中,这些小生境位点表现出肿瘤微环境(TME)的典型特征。CSC和TME之间的复杂相互作用说明了这些协同效应。
CSC内的表型异质性以及与周围肿瘤微环境的空间相互作用导致了治疗挑战的增加。CSC与免疫细胞相互作用,通过利用多个免疫检查点分子的免疫抑制功能来保护自身免受免疫清除。CSC还可以通过将细胞外小泡(EV)、生长因子、代谢产物和细胞因子排泄到TME中,从而调节TME的组成,从而保护自己免受免疫监视。
图:CSC和TME细胞之间的串扰
综上所述,癌症免疫治疗在治疗不同类型的癌症方面显示出巨大的潜力。CSC可以通过招募免疫抑制细胞(TAM和Tregs)来抑制免疫应答;从而促进免疫抑制TME的建立。CSC也可以通过表达特定配体来损害NK细胞功能。因此,进一步了解驱动抗肿瘤免疫应答的分子机制是开发具有更高疗效的抗肿瘤新疗法的前提。
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