FDA设立专职部门加速审批细胞疗法

FDA 的生物制品评估和研究中心 (CBER) 细胞治疗产品办公室 (OTP) 3月14日为 FDA 工作人员以及细胞和基因治疗利益相关者举办研讨会，以从先进制造和分析技术 (AMAT) 领域的专家那里获得专业知识对于再生医学疗法 (RMT)，讨论创新制造技术和替代测试方法，并分享对细胞和基因疗法以及组织工程医疗产品的化学、制造和控制 (CMC) 至关重要的经验、挑战和最佳实践。

CBER 主任 Peter Marks 在 Charles River 的 2023 年细胞和基因峰会上发表讲话（图片由 Charles River 提供）

FDA在加快细胞和基因疗法审批速度

FDA 为细胞和基因疗法设立了一个“超级办公室”——OTP，这将有助于简化细胞疗法的审批流程。

OTP 监管的产品包括基因治疗、肿瘤疫苗、异种移植、干细胞、用于移植的人体组织、组合产品、生物工程组织和某些医疗器械。

在美国，今年2月FDA 获得了国会的批准，可以根据预测临床结果的测试结果批准药物的使用，从而快速获得威胁生命的疾病。

FDA 预计到 2025 年每年批准 10 到 20 种细胞或基因疗法。加速和简化审批流程以满足不断增长的细胞疗法需求，这将有助于投资流入从事这些疗法的公司。

这是继去年组织和高级治疗办公室 (OTAT) 重组为生物制品研究与评估中心 (CBER) 内的“超级办公室”之后的结果。此举的目的是帮助满足 FDA 不断增加的工作量和新的工作承诺，并减少延误。新命名的治疗产品办公室 (OTP) 由彼得·马克斯 (Peter Marks) 博士领导。

目前尚不清楚 FDA 将如何实际实施预期的员工人数翻倍至 400 多名员工。目前具备合适专业知识的人才极度短缺。

FDA一种可能的方法是招募在学术界做出令人印象深刻的工作的年轻博士，并对他们进行培训需要时间。这意味着，尽管业界希望他们能在 2025-2026 年前帮助清理积压的细胞疗法的申请，但这些变化在短期内会产生多大影响还有待观察。

一个令人鼓舞的迹象是，FDA 的重组正在与欧洲和日本等其他地方的监管机构的努力进行某种融合，以便在不威胁患者安全的情况下简化新疗法的批准程序。

这显然对所有参与者都有好处。与此同时，正在计划重组的事实表明 FDA 正在倾听。这很重要，因为现在出现的各种基因和细胞疗法提供了目前没有选择的选择。

FDA 正在发展以跟上细胞和基因疗法的步伐

CBER 主任彼得·马克斯 (Peter Marks) 阐述了 FDA 跟上快速增长的细胞和基因治疗领域的步伐的计划，同时还提倡使用加速审批。

“这个领域在过去十年中发展如此之快，以至于我们没有与之一起成长，”Marks 在波士顿郊外的查尔斯河 (Charles River) 的细胞与基因峰会上中说。他补充说，随着 FDA在3月6日正式从其组织和先进疗法办公室（OTAT）过渡到治疗产品办公室（OTP），这种情况即将改变。

OTP 下设有六个新办公室，包括基因治疗化学、制造和控制办公室 (CMC)，以及细胞治疗和人体组织 CMC 办公室。此举应加强该机构对制造业的关注，并“帮助我们提高响应的及时性，重要的是，还可以提高响应的一致性。”马克斯说。

“我们没有及时反馈是公平的批评，”他补充道。Marks 说，有了一个新的试点，“我们的想法是采取一些在临床开发早期显示出对危及生命的疾病有希望的东西，看看我们是否给予它同样的 Warp Speed 般的关注，我们能否得到它能更快地冲过终点线吗？”

他还表示支持 FDA 加快对某些罕见或严重疾病的审批程序。该途径允许监管机构根据替代终点发布更快的批准，同时还要求制药商在转换为完全批准之前证明在确认试验中的益处。

即将离任的 OTAT 主任 Wilson Bryan 最近宣布退休，他上个月表示担心验证性研究可能需要数年时间才能确认细胞和基因空间的益处。

“如果需要数年时间才能告诉我们某事是否有效，我们将在加速批准基因疗法方面遇到麻烦，”他说。“因为这意味着需要数年时间才能告诉我们它是否行不通。”

Marks 承认了类似的担忧，但他强调，“在细胞和基因治疗领域，如果我们不更快地利用加速批准，我们就不会真正治疗可能受益的人。”

“这是否意味着我们将永远做对？不，但如果我们在 90% 到 95% 的时间里都做对了，那可能意味着我们将让原本不会活着的人活着，”他说。

FDA 扩大对细胞和基因疗法的监管

美国食品和药物管理局 (FDA) 在2022年9月30日宣布，它已将其组织和先进疗法办公室 (OTAT) 提升并重组为生物制品研究与评估中心 (CBER) 内的“超级办公室”，以满足其不断增长的工作量和2023-2027 财年处方药用户费用法案 (PDUFA VII) 协议下的新承诺。该办公室将更名为细胞治疗产品办公室 (OTP)。

FDA 的生物制品评估和研究中心 (CBER) 正在更新其管理越来越多的细胞和基因治疗开发计划的方式，寻求更多资源和修订其对这些尖端疗法的监督。最明显的表现是 CBER 的组织和高级治疗办公室 (OTAT) 升级为新的“超级”治疗产品办公室 (OTP)。

既定目标是帮助 CBER 解决“创新、新颖产品的大幅增长”，这些产品提出了新的“需要改变其结构的科学、医学和监管挑战”，包括推进再生医学高级治疗 (RMAT) 计划的战略。需要增加的资源来监督 2000 多个涉及细胞和基因疗法的开发项目，其中许多涉及创新测试和制造过程。这种飙升的工作量使 CBER 工作人员负担过重，导致严重难以留住和雇用有能力的科学家。

CBER 的结构变化反映了商定的计划，即利用最近重新授权的用户收费计划的资金雇用新员工。PDUFA VII 承诺书要求在来年为 CBER 增加 132 名新员工，并在次年增加 48 名员工，其中大部分是为了支持 OTP 的细胞和基因治疗审查。重组计划要求 OTP 拥有七个办公室，用于治疗产品、临床评估、审查管理、药理学/毒理学，以及两个用于 CMC，用于基因治疗、细胞治疗和人体组织。这些办公室内将有 14 个部门和 32 个分支机构，为新员工和有经验的员工提供有吸引力的监督机会。

细胞疗法

细胞疗法（也称为细胞疗法、细胞移植或细胞疗法）是一种疗法，其中将活细胞注射、移植或植入患者体内以实现医学效果，例如，通过移植T 细胞能够在免疫治疗过程中通过细胞介导的免疫力对抗癌细胞，或移植干细胞使病变组织再生。

细胞疗法起源于 19 世纪，当时科学家通过注射动物材料进行实验，试图预防和治疗疾病。尽管这些尝试没有产生积极的效果，但在二十世纪中叶，进一步的研究发现，人体细胞可用于帮助防止人体对移植器官产生排斥反应，及时导致成功的骨髓移植，这已成为治疗中的常见做法适用于在疾病、感染、放疗或化疗后骨髓受损的患者。然而，近几十年来，干细胞和细胞移植作为多种疾病的潜在新治疗策略引起了研究人员的极大兴趣，特别是对于退行性和免疫原性病变。