17款获批IND，多款启动临床，1款进入3期，国内AAV基因疗法步入爆发前夕

2023年3月3日/医麦客新闻 eMedClub News/–基因疗法作为一种革命性的治疗手段，具有“一次注射，终生治愈”的潜力，给诸多难治性疾病患者带来了曙光。国内企业纷纷开始抢滩布局，并且取得了诸多卓越的成果，已有多款AAV基因疗法获批临床，并先后启动临床，最快已进入3期，完成所有入组患者给药。

2019年9月，舒泰神的AAV基因疗法STSG-0002注射液获批开展临床，适应症为慢性乙型肝炎。目前，该疗法处于I期临床试验阶段。

STSG-0002以rAAV(重组腺相关病毒)为载体，通过RNAi机制阻断HBV病毒复制进而达到治疗作用。在临床前研究中，STSG-0002表现出卓越的有效性和长效性，特别是在降低HBV相关抗原方面较已有的NAs类药物恩替卡韦表现出明显优势。

2021年3月，纽福斯的NR082眼用注射液获批开展临床，适应症为Leber遗传性视神经病变。同年6月，纽福斯宣布， NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。

NR082采用基因治疗策略，以AAV为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。值得一提的是，该产品已完成中国III期临床试验全部患者入组。

2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司的基因治疗药物BBM-H901注射液获批临床，用于预防预防血友病B（先天性凝血因子IX 缺乏症）的成年男性患者出血。2021年12月底，信念医药顺利完成BBM-H901的首例受试者给药。

BBM-H901是一款静脉给药AAV基因疗法，AAV搭载的目的基因可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。

2022年1月，诺华的基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）在国内获批临床。2022年4月29日，诺华在国内启动该疗法的临床试验，拟在中国入组20人。2022年6月20日，诺华的OAV101临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者。

10月25日，诺华三季报显示，Zolgensma营收10.61亿美元，同比增长10%。

2022年4月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。7月6日，朗昇生物宣布， LX101注射液I期临床研究在国家眼部疾病临床医学研究中心（上海交通大学附属第一人民医院/上海市第一人民医院）顺利完成首例受试者入组及给药。

2022年4月，天泽云泰AAV基因治疗药物VGB-R04注射液获批临床，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。该产品通过静脉注射实现肝脏特异性FIX基因替代和酶分泌，纠正血液FIX活性达到生理水平，治疗血友病B。

今年1月，天泽云泰宣布其另一款AAV基因治疗产品VGN-R09b启动首个IIT临床研究，以评估在AADC缺乏症患者中纹状体内注射用药的耐受性、安全性和有效性；紧接着3月1日，该公司又宣布其VGN-R08b注射液首个临床研究启动，这是用于评价侧脑室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈谢病患者中的耐受性、安全性的探索性临床研究。

2022年6月，嘉因生物AAV基因疗法EXG001-307注射液获批临床，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。

10月31日，EXG001-307的临床试验在复旦大学附属儿科医院正式启动，由王艺教授领衔。

2022年8月，至善唯新的“ZS801注射液”获批临床，适用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。ZS801是一种rAAV基因药物，与传统酶替代疗法相比，有望实现“一针治愈”，该产品使用至善唯新联合国内知名医疗机构自主开发的原创药物靶标，药效比肩国外品种。

今年春节刚过，至善唯新即宣布完成超2亿元人民币A+轮融资，用于公司多个产品管线的临床推进和临床前管线的拓展以及公司人才团队的扩展和完善。

2022年9月，方拓生物的基因治疗药物FT-001注射液获批临床，针对RPE65双等位基因变异遗传性视网膜变性。

11月，由方拓生物申办，中国医学科学院北京协和医院负责牵头的“一项开放标签、多中心、剂量递增的、评价FT-001视网膜下腔给药对RPE65双等位基因变异相关视网膜变性受试者的安全性、耐受性和有效性的I/II期临床研究”正在全国约2-3家医院共同开展，计划招募多例视网膜变性患者。

2022年11月1日，天泽云泰的AAV基因治疗药物VGR-R01注射剂获批临床，其适应症为CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）

首都医科大学附属北京同仁医院正在开展“VGR-R01治疗结晶样视网膜色素变性（BCD）的早期临床研究”（NCT05399069），目前已完成部分受试者给药，初步结果提示VGR-R01的安全性良好，且具有改善视功能的趋势。

2022年11月15日，康弘药业子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND获批，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。11月24日，康弘药业发布公告称，该产品在美获批临床。根据公开资料披露，KH631通过AAV递送表达VEGF拮抗剂发挥作用。

11月，锦篮基因的GC101腺相关病毒注射液获批临床，适应症为1型SMA和2型SMA。GC101注射液是一种基于AAV病毒载体的基因替代治疗药物，它是一种AAV9，携带正常的SMN1基因表达单元，通过鞘内注射的方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。

2022年11月，锦篮基因的AAV基因治疗药物GC304腺相关病毒注射液获批临床，用于高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎患者的治疗用药。GC304注射液为携带LPL基因表达框的重组AAV病毒载体。通过经人工优化的LPL天然有益突变体LPLS447X基因在人体内的高效表达，能长期且高效降解循环血液中的甘油三酯。

12月6日，中因科技的ZVS101e注射液获批临床，治疗结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。该药物的早期临床研究结果显示，受试者均未发现与药物相关的严重不良事件，并在视力及视功能方面获得了明显的疗效获益。

中因科技将在2023年初启动ZVS101e正式临床试验，该试验将由天津医科大学眼科医院作为组长单位，联合多家中心同步开展。

2022年12月20日，锦篮基因的AAV基因治疗药物GC301腺相关病毒注射液获批临床，适应症为早发型庞贝病（IOPD），GC301采用一次性静脉注射全身广泛表达的策略，以期直接补偿肝脏、心肌、骨骼肌、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。GC301在IIT试验中表现出了良好的安全性与有效性。

2023年1月，据CDE官网公示，苏州华毅乐健生物科技有限公司（简称“华毅乐健”）的GS1191-0445注射液获批临床，适应症为先天性凝血因子VIII缺乏引起的血友病A。据悉，该产品为一款AAV基因疗法。

从乙肝到各类罕见疾病，国内AAV基因疗法的应用领域在逐步扩张，各类创新层出不穷，在可预见的将来，越来越多的疾病将采用基因疗法进行治疗。且随着CRISPR基因编辑、递送系统、基因调控和表达方式的迭代优化，基因疗法的应用边疆将进一步扩大。而在国内基因治疗行业迅速发展的同时，仍然存在一些问题亟待解决，例如基因疗法的疗效、安全性和适应症布局等，每一种罕见病的患者数量有限，后来者再去扎堆布局终归难以避免激烈竞争。此外，基因疗法的高定价也让其临床推广遇到一定阻碍，未来，创新化的支付方式可能更受欢迎。

参考资料：

1.各企业官网