2月28日，德国BrainRepair UG公司宣布获得5000 万欧元（约3.7亿元人民币）投资用于开发干细胞治疗新生儿脑损伤的关键试验全额资助
尽管存在全球经济和政治危机，一家总部位于伦敦的集团收购了德国波鸿鲁尔大学 (RUB) 的衍生公司 BrainRepair UG 20% 的股份，该公司开发了一种基于自己（自体）脐带血干细胞的独特方法用于治疗新生儿脑损伤和脑瘫 (CP) 的细胞，该病每年影响欧盟 70,000 名婴儿。
BrainRepair UG 已获得欧盟委员会/欧洲药品管理局 (EMA) 授予的全球首个“孤儿药指定”(ODD)，并且关键试验的儿科调查计划 (PIP) 已获批准。ODD 保证在获得市场授权后 12 年内在所有欧盟成员国的市场独占性。
图1 首个记录在案的自体人脐带血 MNC 移植试验
脑瘫是儿童期最常见的残疾，是一种破坏性的、非进行性的婴儿大脑疾病，会留下终生后遗症，例如痉挛性麻痹、慢性疼痛、无法行走、智力障碍、行为障碍，目前尚无治愈方法现在。
脑瘫可能在儿童脑损伤后发生，例如由缺氧缺血、脑室周围白质软化、颅内出血、缺氧缺血性脑病、外伤、中风和感染引起。由于小儿脑损伤，全世界约有 1700 万人患有脑瘫。这既反映了这种脑部疾病对个人、医疗和社会经济的全球负担的严重性，也反映了儿科人群明显未满足的治疗需求。
用于脑瘫患者的手术治疗包括鞘内注射巴氯芬泵以治疗痉挛和/或肌张力障碍、选择性脊神经根切断术以治疗速度依赖性痉挛、基底神经节的立体定向脑外科手术以改善僵硬、舞蹈手足徐动症和震颤，以及治疗脊柱侧凸、关节挛缩或脱位的骨科手术干预。然而，所有这些干预措施的症状性质都不令人满意，基于致病细胞的治疗方案的开发已经过期。
新生儿神经病学的进展继续关注新生儿期间导致脑瘫发展的潜在可改变因素。近年来，多项研究表明，给有早产风险的母亲提供产前硫酸镁可显着降低脑瘫风险。许多其他研究关注可兴奋氨基酸的作用及其在神经损伤中的作用。希望在新生儿期可以做更多的工作来预防导致脑瘫的永久性神经功能缺损。
关于脑损伤发生的地点或时间没有固定规则，并且损伤可能发生在胎儿大脑发育的多个阶段。此外，原因是多种多样的，并且可能是多因素的，包括血管功能不全、感染、母体因素或潜在的遗传异常。然而，无论病因如何，脑瘫的潜在大脑异常是静态的，尽管运动障碍和功能后果可能随时间而变化。根据定义，在诊断脑瘫时，排除与进行性或退化性潜在疾病相关的病例。
在美国，估计 2000 年出生的脑瘫患者的社会终生费用为 115 亿美元。
一项荟萃分析显示，在患有脑瘫的儿童中，四分之三的人感到疼痛；每 2 人中就有 1 人有智力障碍；每 3 人中就有 1 人无法行走；四分之一的人不能说话；四分之一的人患有癫痫症；十分之一的人是盲人。在严重的脑瘫病例中，每 2 人中就有 1 人会在 18 岁之前死亡。
大约 30-50% 的脑瘫患者有智力低下，具体取决于类型，大约 15-60% 的脑瘫儿童患有癫痫，在痉挛性四肢瘫痪或智力低下的患者中更为常见。
然而，即使目前没有治愈方法，如果以多学科的方式治疗脑瘫，通过物理、职业和营养治疗来最大限度地提高康复效果，患者也可以更充分地融入学业和社会生活。
细胞治疗方法
在过去的 15 年中，已经进行了 77 项临床研究，用干细胞治疗了 2,427 名脑瘫患者（主要是儿童。人类脐带血单核细胞系统地“回家”移植到受损大脑区域并减少痉挛性轻瘫的原理证明首先在使用 MNC 的脐静脉移植长期制备的脑缺氧缺血胎羊模型中得到证实，然后在 PN7 新生大鼠的缺氧缺血模型中进行了广泛研究（PN7 大鼠的神经发育相当于出生时的人脑）。
在新生大鼠模型中，研究人员使用人脐带血 MNCs 的腹膜内移植来证明在释放适当信号 (SDF-1) 后脐带血来源的 MNCs 的长距离迁移。体外蛋白抗体微阵列研究表明，人脐带血 MNC 具有释放抗炎细胞因子、生长因子和趋化因子的巨大能力。关于作用方式的重要信息可以在体内收集，因为参与“归巢”过程的主要趋化因子 (SDF-1) 是通过抗体阻断实验确定的。
此外，从脐带血中移植的人类 MNC 减少了神经胶质细胞的活化，同时减少了间隙连接蛋白 (CX43)，从而减少了神经胶质细胞疤痕的形成，这是大脑可塑性和功能性神经再生的先决条件。这会导致痉挛性麻痹减少、粗大运动功能恢复、精细运动协调和肌肉力量恢复，并通过使抑制和兴奋过程正常化来恢复初级体感皮层的神经处理。最后，人类脐带血 MNC 移植后对细胞凋亡、血管生成和神经元存活产生有益影响的证据部分解释了该模型中功能性神经再生的显着程度。
临床方面
首个记录在案的自体人脐带血 MNC 移植试验是一名出生9周的男孩进行了个体化治疗（图1），该男孩已处于持续植物人状态 9 周。移植当天，这名男孩出现四肢瘫痪、痉挛性脑瘫、皮质盲和耳聋。治疗 4 周后，他可以按需执行简单的任务，痉挛状态大大减轻，运动控制得到改善。7周时，脑电图正常，部分视力恢复，玩耍时会笑，能扶着坐，会说简单的语言。1 岁时，痉挛性麻痹进一步减轻，可以在支撑下自由坐下和行走。2 岁时，可以在步态训练器中独立进食、爬行、被动站立和行走。精细的电机控制已经改善到这个男孩设法驾驶遥控车的程度。3 岁时，接受能力和表达能力也有所提高（四个单词的句子，200 个单词），并且有广泛的理解。现在，在移植后 15 岁和 13 岁时，他上了小学，但仍然骑着三轮自行车并使用后部步态训练器进行行走。因此，使用 MNCs 治疗婴儿脑瘫的自体脐带血疗法已经从实验室走向床边。
关于 BrainRepair UG
BrainRepair UG 是一家临床阶段的干细胞公司，开发基于人类脐带血的尖端干细胞疗法，用于治疗与儿童脑损伤相关的多种适应症。BrainRepair UG 是全球第一家获得欧盟委员会/欧洲药品管理局 (EMA) 授予的用于治疗新生儿脑损伤 (PVL, NE) 的“孤儿药产品名称”。BrainRepair 的总部位于德国波鸿。
关于德国波鸿鲁尔大学
波鸿鲁尔大学（Ruhr-Universität Bochum）是位于德国境内北莱茵威斯特法伦州的一所知名的公立综合类研究型大学，为世界大学联盟成员。该校建立于1962年，是联邦德国时期成立的第一所大学。波鸿鲁尔大学在德国特别研究领域DFG的排名评选中排名第二，它是德国最大的大学之一，也是德国最重要的研究基金组织，德国科学基金会的一部分。在2021THE世界大学排名中，波鸿鲁尔大学排名世界251-300位。
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