福布斯头条 | 是什么阻碍了细胞疗法的发展？干细胞技术的演变和未来展望

细胞和基因疗法在过去几年中越来越受欢迎和有效，截止2022年12月已获得美国食品和药物管理局 （FDA）的27项批准。

更重要的是，FDA预计到2025年每年将批准多达10到20种细胞疗法。

虽然细胞疗法已经取得了长足的进步，但要简化临床试验的提交和批准，还有很多工作要做。

改进的第一步是首先了解干细胞技术的历史发展以及今天的细胞治疗进步。

干细胞技术的演变

虽然它们看起来相对较新，但细胞疗法实际上治疗罕见的血液肿瘤已经有几十年了。

事实上，干细胞研究可以追溯到60多年前，并且仍然是科学研究中最热门的领域之一。

早期细胞治疗突破

干细胞研究的最早尝试之一可以追溯到Edward Donnall Thomas博士，他研究了使用骨髓移植治疗危及生命的疾病的可能性。

在Thomas博士的早期进展之后，细胞技术2006年发生了巨大的突破，当时京都大学的Shinya Yamanaka博士建立了一种方法，通过胚胎转录因子的表达将成体细胞重新编程为诱导多能干细胞（iPSC）。这些因子——后来被称为山中因子——以及他的重编程过程成功地消除了世界对有争议的胚胎干细胞研究的依赖。

当今患者治疗的进步

从那时起，iPSC和其他细胞疗法的批准势头惊人，并伴随着可能改变生活的结果。

例如，在 2021 年，Vertex Pharmaceuticals 使用 VX-880（一种干细胞衍生的胰岛细胞替代疗法）成功治疗了一名 1 型糖尿病患者。

最近，生物技术公司Sernova和Evotec宣布，其招募中的糖尿病2期临床试验中的前两名患者已被植入现成的诱导多能干细胞（iPSC），以探索胰岛替代疗法。

可以说，iPSC疗法最有益的方面之一是它使用患者自身的细胞。这种类型的治疗称为自体疗法，可以消除对供体匹配的需要，从而节省宝贵的时间并避免免疫抑制剂的使用。免疫抑制剂历来被用来确保患者的身体不会排斥供体细胞，但不幸的是，这也增加了他们对其他疾病的易感性。

FDA努力简化细胞治疗审批流程

不出所料，iPSC和其他细胞疗法临床试验的突然增加，也伴随着FDA批准的严重延迟。

然而，FDA最近宣布重组其组织和先进疗法办公室（OTAT），成立生物制剂评估和研究中心（CBER）内的超级办公室。计划将员工增加到400多名员工，并将该组织更名为治疗产品办公室（OTP）。此次重组旨在大大加快所有相关方的审批流程。

此外，FDA正在寻求加快识别可能对患者更安全，更有效地替代更迭产品。

可预见的挑战和建议的解决方案

FDA更新表明了提高细胞疗法批准率的集体努力，证明了其不可否认的重要性。

尽管如此，一些可预见的挑战正在引起研究人员和医疗专业人员的关注，需要立即解决。

扩展自体细胞疗法

自体iPSC疗法为患者的健康提供了许多优势条件，但也存在一些障碍，可能会阻止他们充分发挥潜力。

与同种异体疗法或依赖于供体细胞的疗法相比，自体细胞疗法制造过程昂贵且耗时。

为了扩大生产规模，需要具有成本效益的制造新技术来实现流程现代化。

此外，必须与数据管理和分析系统提供商建立更牢固的关系，以优化生产科学，从而优化产品设计。

降低相关健康风险

当前CAR-T免疫细胞疗法的主要临床挑战是毒性相关事件的风险，例如细胞因子释放综合征 （CRS） 和 CAR 相关脑病综合征 （CRES）。

众所周知，CRS会在患者中引起类似流感的症状，而CRES可能更严重，导致数天的言语和记忆并发症。

为了减轻CRS和CRES等细胞治疗相关事件，需要新的诊断方法来识别高风险患者并通过预防性治疗靶向他们。

因此，针对CAR-T细胞疗法的工程设计可以降低CRS和CRES发展的可能性，或者完全调节它们，作为可行的解决方案。

细胞和基因疗法的未来

虽然iPSC和其他细胞疗法需要时间才能获得FDA的批准 – 鉴于FDA最近对审批流程的精简，这可能比预期的要早 – 再生医学最终可能仅在美国就使近三分之一的人受益。

随着受影响人数的持续攀升，细胞和基因治疗市场继续同步增长。

根据 2022 年细胞和基因治疗临床试验市场研究报告，2021 年全球细胞和基因治疗市场规模估计为 520 万美元，然后是 2022 年的 590 万美元，预计到 2027 年将达到 1080 万美元（编者按：原文如此，显然有问题）。

私募股权和风险资本投资也从 2020 年的 3.62 亿美元飙升至 2021 年的近680 亿美元。

鉴于不可否认的经济利益和细胞治疗突破的升级以及无数的医疗保健进步即将到来，精准和再生医学的未来才刚刚开始。

本文作者：Salvatore Viscomi医学博士，GoodCell的首席医疗官