森朗生物无需基因编辑CD7 CAR-T疗法登陆ASH，95.8%CR

一年一度的美国血液学会（ASH）年会将于12月10日~12日在线下及线上召开，该年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，有诸多国内企业即将参加了这一盛会并展示自己的研发成果，其中河北森朗生物的一项CD7 CAR-T研究将在大会上精彩亮相，本文将这项研究与大家分享如下。

CD7 CAR-T疗法有望治疗T细胞恶性肿瘤，但CD7 CAR-T细胞的衍生通常需要通过基因编辑来消融CD7基因或阻断CD7细胞表面表达。研究人员开发了一种新的抗自相残杀方法，无需额外的基因编辑即可从大量T细胞中衍生出自然选择的CD7 CAR-T细胞(NS7CAR)。NS7CAR的I期初步试验结果已经在今年7月发表在Blood期刊上，而此次即将报告的I/II期试验数据招募了更多R/R T-ALL/LBL（复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤）患者并且观察时间更长(NCT04572308&NCT04916860)。

NS7CAR是第二代鼠源CAR-T，包含4-1BB和CD3ζ共刺激结构域。在输注NS7CAR之前，所有患者均接受静脉注射氟达拉滨(30mg/m2/d)和环磷酰胺(300mg/m2/d)(FC)3天。为了控制疾病的快速进展，48名患者接受了桥接化疗。

从2020年12月到2022年5月，本研究筛选了57名R/RT-ALL/LBL患者。由于疾病进展迅速（n=1）、生产失败（n=1）或个人原因（n=2），4名患者未接受NS7CAR并被排除在分析之外。共有53名患者（T-ALL，n=34；T/LBL，n=18）接受了NS7CART细胞输注。中位患者年龄为22（2-47）岁。基线患者特征见下表。

截至数据截止2022年7月15日，中位随访时间为206(45-574)天。在第28天，95.8%（46/48）患者的骨髓/外周血（BM/PB）实现了最小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR）。5名入组时没有BM母细胞的T-LBL患者仍为MRD阴性。24名EMD（髓外病变）患者中有20名在输注后第33天（中位数）出现缓解（13名CR和7名PR）。53名患者的18个月总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为75.0%和53.1%（图1A）。输注后，32名患者在3个月内过渡到Allo-HSCT（清髓性同胞异基因造血干细胞移植）巩固治疗，18个月的OS和EFS分别为75.8%和71.5%（图1B）。

在21名没有接受Allo-HSCT巩固治疗的患者中，11名没有达到CR的患者接受了挽救性移植， 7位患者在88(45-122)天中位随访期内保持CR。对于其余3名患者，2名在5个月内死亡（1名PD，1名复发），1名在6个月后失访。

总共有8个复发，其中5个失去CD7表达。6名STIL-TAL1任何基因患者中有4名在1-3个月内复发，3/4失去CD7表达。（STIL-TAL1融合基因与较高的复发率和较差的预后有关）

47/53(88.7%)例患者出现轻度细胞因子释放综合征（CRS，≤II级），5名患者患有III级CRS，1名患者患有IV级CRS， 2名患者经历了I级神经毒性。

qPCR检测到的CAR-T拷贝数的中值峰值为1.75×10⁵(0.01-5.75×10⁵) copies/μg DNA，出现在第15天（10-42）（图1C）。通过流式细胞术检测，NS7CAR中位峰值最高比例达90.52%，在第14天（7-32）出现的中位峰值比例为63.95（0.54-90.52）%（图1D）。

该项I/II期研究表明，NS7CAR对经过大量预处理的R/R T-ALL/LBL患者是安全且高效的，包括那些有髓外受累和既往allo-HSCT病史的患者。STIL-TAL1患者往往反应较差且早期复发，当患者出现复发时，观察到CD7表达的丧失。

参考资料：

1.https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper158878.html