近日，齐鲁制药与赛元生物达成全球化战略合作协议，共同探索通用型癌症免疫细胞疗法。双方将在基于 iPSC 分化的嵌合抗原受体巨噬细胞CAR-iMac治疗产品项目的研发、生产与商业化领域进行深度合作。

合作协议约定，齐鲁制药将为赛元生物支付首付款、里程碑付款、及未来产品商业化后的销售提成，同时得到赛元生物的原创技术进行细胞治疗药物的开发。

齐鲁制药

齐鲁制药，是中国大型医药骨干企业，位于山东省济南市，拥有五十四年的发展历史。设有制剂科研、化学合成(生物工程)、抗生素发酵三大基地；下设八个分公司，类别完整、剂型齐全的产品结构，有抗感染药、抗肿瘤药、心脑血管系统用药、呼吸系统用药、消化系统用药、神经及精神系统用药六大类的原料药和各类药物制剂200多个品种。

齐鲁制药位列“2018年度中国化药企业TOP100排行榜”第5位。

2021年度，实现销售收入344亿元，上交税金22.2亿元。特别是在抗肿瘤药上，齐鲁制药凭借贝伐珠单抗注射液、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液等畅销品种，斩获超90亿元的销售额，名列肿瘤免疫市场药品生产企业TOP3，仅次于罗氏与阿斯利康，为本土药企榜首

CAR-iMAC

肿瘤相关巨噬细胞是免疫抑制细胞和细胞因子网络的核心，在肿瘤免疫逃避中起着至关重要的作用，巨噬细胞通过其吞噬功能来对抗癌细胞。

然而根据文献报道永生化巨噬细胞系不适用于临床环境，并且骨髓或外周血来源的原代巨噬细胞不能被有效地工程化，因此iPSC来源的巨噬细胞成为基于骨髓细胞的免疫疗法的重要来源。

在用表达抗原的癌细胞攻击时，表达CAR的iPSC诱导的巨噬细胞(CAR-iMac)显示出抗原依赖性巨噬细胞功能。CAR靶向肿瘤相关抗原的表达赋予CAR-iMac细胞体外和体内抗肿瘤作用。

2020年，浙江大学医学院张进团队（赛元生物创始人）首次报道了CAR-iMAC在抗肿瘤免疫细胞治疗中的应用：表达CAR的iPSCs能分化为巨噬细胞样细胞，在无抗原的情况下，CAR-iMAC更接近M2极化状态；在存在特异性抗原的情况下，CAR介导的信号促进了CAR-iMAC的吞噬作用，并导致CAR-iMAC向促炎的M1型的转化。

证明iPSC来源的巨噬细胞可能成为肿瘤免疫治疗的重要细胞来源。

表达CAR的iPSCs可以分化为CAR-iMac

相较于CAR-T，CAR-iMAC的优点包括：

• CAR-iMAC能降低肿瘤相关巨噬细胞的比例，影响MAC的细胞表型，对肿瘤的治疗有积极作用。
• CAR-iMAC除了具有吞噬肿瘤细胞的作用外，还具有促进抗原递呈能力和增强T细胞杀伤的作用。
• 与CAR-T相比，CAR-iMAC的循环时间有限，非肿瘤靶向毒性较小。

   

CAR-iMac的体外抗瘤试验

CAR-iMac的小鼠体内抗瘤试验，在CAR-iMac治疗后的第4、11、14和25天，通过生物发光成像对肿瘤负荷(总通量)进行定量

根据赛元生物的官网上研发管线显示，已有两款CAR-iMac进入IIT临床试验阶段，尚无产品进入IND。

从目前的研究进展看，虽然IPSC-CAR-iMac具备抗癌细胞药的前景，药品专利壁垒也很高，但该技术要走上临床尚需时日，临床疗效和安全性尚不得而知，正如上述论文中所言，仅仅就疗效而言，还需要通过设计更有效的CAR或进一步修饰CAR-iMac细胞以保持组成型活性来进一步提高疗效和持久性。

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