2022年11月1日，Dragonfly Therapeutics宣布，默沙东进行的一项临床试验已经完成了首例给药，这项试验用于评估Dragonfly开发的针对实体瘤的TriNKET™。Dragonfly将收到一笔里程碑付款，具体金额尚未公开。 
Dragonfly Therapeutics是一家处于临床阶段的生物制药公司，成立于2015年，该公司的TriNKET™（Tri-specific NK cell Engagement Therapies）平台可以提供一种三特异性NK细胞接合剂，这是一种NK细胞募集免疫疗法，通过链接NK细胞与肿瘤细胞表面的蛋白来激活NK细胞，使其直接攻击肿瘤细胞或协助T细胞和B细胞进行抗癌免疫反应。
两家公司的合作始于2018年，在2018年10月，Dragonfly与默沙东达成一项高达6.95亿美元的合作协议，专注于通过TriNKET™技术平台研发的实体瘤癌症免疫疗法。随后在2020年3月，两家公司扩大了战略合作，双方将合作发现、开发和商业化一系列Dragonfly公司的候选天然NK细胞接合剂免疫疗法，以治疗肿瘤、传染病和免疫疾病。
2020年11月，默沙东从Dragonfly获得了首个TriNKET™免疫疗法候选药物的许可，2021年11月，获得了第二个候选药物的许可。
除默沙东外，吉利德、艾伯维、百时美施贵宝等公司也与Dragonfly达成了合作，2022年5月2日，吉利德与Dragonfly宣布合作，共同推进免疫疗法DF7001对癌症与炎症的治疗，预付款高达3亿美元。
默沙东近年来积极在NK细胞疗法相关的领域布局，在2021年1月，默沙东与Artiva达成新型CAR-NK靶向实体瘤相关抗原的研发协作，以开发候选CAR-NK细胞疗法，项目包括AB-MK-001和B-MK-002等。在2022年4月，两家公司再次达成合作，默沙东将评估三特异性NK细胞接合剂与Artiva的AlloNK™平台产生的临床级AB-101 NK细胞组合的治疗潜力。
近年来，NK细胞疗法的热度持续上升，“CAR-T之父”Carl June教授同样看好这种治疗方式，认为NK细胞和T细胞的组合可能有助于患有严重疾病的患者。随着自主研发NK细胞疗法的企业越来越多，也有不少企业与通过合作的方式布局该市场。与此同时，专注于NK细胞疗法的企业也在通过与其他领域合作的方式，积极研发新一代NK疗法，或是评估与其他药物联合给药的有效性与安全性。
➤ 2022年9月，Scribe Therapeutics宣布与赛诺菲进行战略合作，使用Scribe的CRISPR基因组编辑技术来实现对NK细胞的基因修饰，Scribe获得了2500万美元的预付款，总付款预计将超过10亿美元。赛诺菲在去年完成了对NK细胞疗法公司Kiadis的收购，成功拓展了自己的技术平台，并且建立了生产基地，此次合作有助于其体外NK细胞疗法以及其肿瘤项目管线的扩大。
➤ 2022年8月，韩国GICELL公司宣布与HK inno.N开展同种异体CAR-NK候选药物的研发合作，预计在2024年启动CAR-NK候选药物的临床试验。GICELL拥有T.O.P. NK®Cell以及Nano NK®Cell两项专有细胞技术，HK inno.N则在韩国药品市场独占鳌头。
➤ 2022年7月，德琪医药有限公司宣布与Celularity达成临床前合作开发协议，共同评估德琪医药的双抗联合Celularity的NK细胞疗法协同治疗的潜力。Celularity正在研发由人类胎盘造血干细胞衍生而成的同种异体细胞疗法，包括未经修饰的NK细胞、经过基因修饰的NK细胞、CAR-T细胞等等，用于癌症、传染性疾病和退行性疾病的治疗。
➤ 2022年2月，Intellia Therapeutics宣布与ONK Therapeutics达成高达9.2亿美元的合作，ONK将获得Intellia体外编辑和递送技术的非独家专利许可，以及合作产生的部分gRNAs的专有权，用于开发5种治疗肿瘤的同种异体NK细胞疗法。ONK是一家NK细胞疗法初创公司，致力于开发下一代通用型基因工程改造的NK细胞疗法，以及敲除CISH基因的脐带血来源的NK细胞疗法和CISH基因敲除的iPSC 来源的NK细胞疗法。
➤ 2022年2月，博雅辑因与星奕昂生物宣布达成合作，双方将基于博雅辑因在高通量基因组编辑筛选以及星奕昂生物在iPSC和NK细胞功能生产工艺方面的优势，合作研发新一代免疫细胞疗法。星奕昂成立于2021年6月，专注于开发iPSC-CAR-NK通用现货型可量产化的免疫细胞产品
➤ 2022年1月，BMS和Century Therapeutics联合宣布，已达成一项研究合作和许可协议，将共同开发和商业化多达4个iPSC衍生的工程化自然杀伤细胞（iNK）和/或T细胞（iT）的疗法项目，用于血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。Century公司管线中的候选产品均为iPSC来源的CAR-NK或CAR-T产品，以NK药物为核心产品。
小结
NK细胞进入临床试验已有十几年时间，随着这种疗法的有效性和安全性在临床上进一步得到证实，不少跨国巨头开始在这一领域布局。尽管由于种种原因，再过去NK细胞疗法发展较为缓慢，但近年来不少技术难关被先后攻克，NK细胞疗法未来的市场前景十分明朗，期待更多的候选药物可以推进到临床试验，用疗效为患者带来新的希望。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/dragonfly-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-clinical-trial-evaluating-solid-tumor-targeting-trinket-conducted-by-merck/?keywords=dragonfly
2.各公司官网
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