细胞治疗加快发展：CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可，同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

01、CAR-T新靶点针对复发性卵巢癌

近日，据CDE官网公示，蓝盾药业子公司南京蓝盾生物科技有限公司（以下简称“蓝盾生物”）的“LD013自体T细胞注射液”获批临床，用于治疗复发性卵巢癌。据悉，LD013是蓝盾生物开发的一款靶向间皮素（MSLN）的自体CAR-T细胞治疗产品。

过去30年间，我国卵巢癌发病率与死亡率均呈上升趋势。卵巢癌发病隐匿，临床确诊时多为晚期，目前无有效的治疗方案，患者5年生存率低于30%，亟需开发新型有效的治疗方法，而CAR-T疗法作为一种突破性的医学技术有望给卵巢癌患者带来希望。

▲ 蓝盾药业研发管线（图源：蓝盾药业官网）

根据蓝盾药业新闻稿介绍，开发实体瘤CAR-T产品的一个核心环节是开发识别肿瘤抗原的靶向抗体。MSLN是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的膜糖蛋白，在包括卵巢癌的许多恶性肿瘤中高度表达，但在正常组织中表达高度受限，这使得MSLN成为开发卵巢癌CAR-T产品极具潜力的靶点。

公开资料显示，蓝盾药业依托自身全人源噬菌体抗体库，开发出新一代全人源化抗MSLN抗体，该抗体特异性高，脱靶率低。随后，研发团队利用该抗体用于LD013 CAR-T的构建和制备。在研究者发起的临床研究（IIT）中，这款细胞治疗产品表现出良好的疗效和安全性。研究还显示，用药后卵巢癌患者肿瘤显著消退，且所有受试者均未观察到2级以上的细胞因子风暴、神经毒性和CAR-T相关的输液反应。

02、人iPSC来源心肌细胞注射液IND受理

南京艾尔普再生医学科技有限公司(以下简称：“艾尔普再生医学”或“艾尔普”)自主研发的“人iPSC来源心肌细胞注射液”产品临床研究申请获得受理(受理号：CXSL2200547)

2019年5月，中国南京鼓楼医院进行了世界首例基于“重编程”干细胞的心衰治疗，患者被注射了从iPSC分化得到的心肌细胞，并于一年后康复出院。值得一提的是，为本次试验所使用的iPSC来源的心肌细胞由艾尔普再生医学提供。该试验在2020年5月被Nature杂志报道。据悉，基于该研究的成果，艾尔普再生医学已获得再进行20例终末期心衰患者心肌细胞移植的许可。

2021年9月底，西京医院心脏内科陶凌教授团队成功完成全球首例“经心内膜注射人iPSC来源心肌细胞注射液治疗充血性心力衰竭临床研究”的入组手术。三周后患者顺利出院，进入长期随访阶段，至于长期效果如何，需要时间来给我们答案。

 ▲ iPSC重编程流程（图片来源：官网）

艾尔普是国内首家利用iPSC技术进行心肌、神经、肝脏等组织器官再生应用的生物科技公司，目前主要是将人体血液中的单核细胞重编程为iPSC细胞并进一步分化成心肌细胞。

据创始人兼CEO王嘉显博士介绍，经过十余年的发展，几乎所有的有核细胞都被证明可被重编程为iPSC细胞，只是针对不同类型细胞的重编程工艺有所不同。而艾尔普之所以选择血液中的单核细胞作为“起始细胞”，主要是希望在细胞制备全程都不引入抗生素和抗真菌药物，从而降低感染风险。

艾尔普再生医学至今已完成5轮融资，目前，该公司围绕心衰与肿瘤免疫等疾病领域已布局多条研发管线。

03、首个M-CTL实体瘤细胞疗法获IND受理

北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司(以下简称：康爱生物)自主研发的“自体淋巴细胞注射液”（研发代号：KACM001）产品新适应症申报获得受理(受理号：CXSL2200546)

KACM001注射液实际上就是该公司的MTCA-CTL(多靶点复合抗原细胞毒性T细胞)产品。CTL(cytotoxic T lymphocytes)技术，即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。

MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种，主要特点是在保证非MHC（主要组织相容性复合体，人类的MHC被称为HLA）限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60%~70%。扩增时加入经多种肿瘤抗原处理后的自体树突状细胞进行共培养，刺激诱导免疫细胞，使其能特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

从临床效果上来说，中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II期临床研究数据显示，与化疗组相比，联合治疗组治疗不可切除胃癌中位无进展生存期延长135天，中位生存期延长206天。MTCA-CTL技术作为新一代的细胞免疫治疗技术，相比前两代的DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗以及DC-CIK特异性免疫治疗来说，该免疫疗法加入了多种特异性抗原，具有更加精准靶向的杀瘤作用，并且能够产生免疫记忆。

在今年5月，KACM001已获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可，拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌(受理号：CXSL2200052)。据康爱瑞浩新闻稿指出，这是国内首个M-CTL实体瘤细胞疗法，同时也是目前国内首个联合一线治疗方案针对实体肿瘤治疗的1类新药。

据悉具有相同技术路径及产品特性的公司还有“翊博生物”该公司依托“在体外大量扩增人类成熟高活性树突状细胞的方法及其应用”的核心技术，衍生了新一代可扩增DC细胞致敏的CTL细胞，并以建立DC细胞抗原库，可实现多个完整抗原蛋白的负载递呈，这大大的增加了免疫细胞对于肿瘤细胞的识别及杀伤能力，目前在肺腺癌、宫颈癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌及肾癌的研究观察中以体现出安全性高，治疗效果显著的特点。

近一阶段细胞治疗赛道火热，利好消息不断，国家及相关监管部门也在陆续出台指导原则及政策，相信不远的时间这些新兴的疗法会福泽万家。

综合来源：CED及医麦客