国家级“灵魂砍价”又来了，120万/针天价细胞疗法进入医保谈判

2022年弹指一挥间转瞬即逝，不知不觉已进入第四季度。又快到了一年一度最让癌症患者翘首以盼的时刻，2022年创新药医保谈判隆重拉开帷幕。

11月9日-11日，2021年国家医保目录准入谈判在北京举行。早在今年7月，国家医疗保障局（以下简称“医保局”）公布相关名单，共有271个药品通过初步形式审查。

根据国家医疗保障局11月16日公布的初步审查名单中可以得知，2022年国谈490个申报药品中344个通过初步审查，与2021年（474个药品271个通过）相比，申报和通过初步形式审查的药品数量都有一定增加，与前几轮目录调整相比，本次调整向罕见病、儿童等特殊人群适当倾斜。新增的创新药品种或适应症主要包含PD-1单抗/双抗、PPAR抑制剂、ADC等，药明巨诺的CAR-T也在本次国谈中。

120万一针的CAR-T产品备受瞩目，二战医保！

去年我国首款“天价抗癌药”CAR-T产品阿基伦赛注射液通过了初步形式审查，但最终没能坐上谈判桌，折戟于医保谈判。而在今年的初审名单中，却出现了另外一款CAR-T产品——2021年9月3日获批上市的中国第2款、全球第6款由药明巨诺生产研发的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）。

值得关注的是，今年六月初刚刚获批的120万元/针的“天价抗癌药”CAR-T细胞产品也进入了此前公布的药品名单。

图源：国家药品监督管理局官网截图

这也是CAR-T产品首次进入到国家医保谈判中，外界对其是否能够谈判成功，如果谈判成功降价多少都备受关注。CAR-T细胞疗法是一种新兴的治疗方式，是国内第一款利用人体内的免疫细胞来治疗肿瘤的方法。

值得注意的是，目前瑞基奥仑赛注射液此次主动申报医保谈判，已通过形式审查。据2021年无癌家园获悉的消息得知，瑞基奥仑赛注射液的定价为129万/支，根据去年的经验来看，一些价格较为昂贵的药品通过初步形式审查仅表示该药品符合申报条件，只有谈判或竞价成功才能被纳入目录。

对于高价药来看，进入医保目录并不容易，况且这些天价药对应的疾病并非无其他药可治，CAR-T产品目前的市场渗透率仍然不高，但仍充满期待，至于最终结果如何让我们拭目以待。

一、CAR-T细胞疗法是什么？

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，最近几年通过不断的技术迭代革新，在临床应用上起到了治疗肿瘤不错的成效，是一种能够精准、快速、高效，且能够提高癌症治疗可能的新型肿瘤免疫治疗方法。

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。

这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。

在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

二、治疗范围

1.复发的急性B系淋巴细胞白血病（经过治疗缓解后再次发作），或者难治的急性B系淋巴细胞白血病（使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的）。

2.两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。

3.CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。

4.CD19治疗失败，CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。CAR-T疗法在其他抗肿瘤领域也有临床实验研究，但效果尚不明确。

三、治疗流程

标准的CAR-T治疗流程主要分为以下七个步骤进行：

1.评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症

2.分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞，进一步磁珠纯化T细胞。

3.改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。

4.扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多。

5.CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗。

6.监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。

7.评估治疗效果：多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。

整个疗程持续5周左右，其中上述第一步到第三步需要2周，花费时间较长。

四、不良反应

CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望，然而，这种疗法也有严重不良反应，主要是细胞因子释放综合征（也叫细胞因子释放风暴，CRS）和神经毒性。如果处理不及时可能会危及生命。所以输注CAR-T细胞后必须严密监测。

细胞因子释放综合征（CRS）发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内，导致免疫系统被激活，释放大量炎性细胞因子，从而使人体产生严重不良反应。

该综合征的临床表现包括：高烧，发冷，恶心，疲劳，肌肉疼痛，毛细血管渗漏，全身水肿，潮红，低血压，少尿，心动过速，心功能不全，呼吸困难，呼吸衰竭，肝功能衰竭，肾功能损害等。神经毒性发生原因目前不是很清楚，可能与CRS有关。

临床表现包括头痛，谵妄，语言的部分能力丧失，反应迟钝，癫痫发作，昏迷等，甚至因脑水肿引起死亡。过敏反应也是可以预见的不良反应。主要是皮疹，其他反应无法跟CRS区分，对于呼吸困难，水肿，血压下降等症状临床会归于CRS反应。

五、iPSC助力细胞疗法普及大众，CAR-iNK疗法获批临床

近日，业界领先的 iPSC 来源的同种异体细胞治疗公司Century Therapeutics宣布，其针对治疗复发性、难治性B细胞淋巴瘤的CD19 CAR-iNK候选产品CNTY-101的IND申请已获FDA批准。CNTY-101是一种同种异体、iPSC衍生的CAR-iNK细胞疗法。

Century首席执行官Lalo Flores说：“这项IND批准是Century的一个重要里程碑，因为我们正在整合两个颠覆性技术精确基因编辑和iPSC，将这两种极具潜力的技术合二为一，以潜在地推动同种异体细胞治疗领域向前发展，并普及大众。”

iPSCs分化衍生NK细胞的优势

1.从iPSC细胞分化生成NK细胞，与生成T细胞相比更容易，分化方案也更成熟。并且，异体的NK细胞不会产生移植物抗宿主病，因此具有更好的安全性。

2.其来源于可无限增殖的诱导性多能干细胞（iPSC），而无需从患者血液中分离。因此有望标准化生产，有潜力成为“现货型”产品。此外，此疗法无需等待制备的事实有助于增强大规模生产的潜力。

在临床试验中，CAR-NK已经初步证实了异体细胞疗法的可行性。

2021年8月19日，Fate Therapeutics公布了基于iPSC分化的NK细胞疗法，针对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的FT596的1期临床中期数据。

在使用剂量超过9000万细胞的14名患者中，有10人（71%）获得了客观缓解，其中7人（50%）获得了完全疗效。

具体来看，在此前未接受CD19的CAR-T疗法治疗的10位患者中，有8人（80%）获得客观缓解；在接受过CD19 CAR-T治疗的4名患者中，2人（50%）获得完全缓解。

可以看到，就算对于接受过CAR-T治疗的患者，CAR-NK也仍然起效。并且，FT596临床表现出良好的耐受性，未发现剂量限制毒性、免疫效应细胞相关神经毒性。

冉冉升起的新星——诱导多能干细胞