实体瘤TCR-T疗法完成1/2期首例患者给药-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

2022年10月20日，T-knife Therapeutics宣布其针对MAGE-A1的候选疗法TK-8001在IMAG1NE临床试验中完成首位患者给药。

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。2021年，仅在美国就约有超过10万名新的黑色素瘤患者确诊。全球每年约有35万名黑色素瘤患者死亡。随着黑色素瘤生长，癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移，患者的5年生存率仅为4.6%。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大，黑色素瘤被称为“癌中之王”。

TK-8001是一款TCR-T细胞疗法，在临床前研究中，其对MAGE-A1表位表现出高亲和力和特异性。该IMAG1NE试验是一项剂量递增、开放标签、多中心的1/2期试验，旨在评估TK-8001在MAGE-A1阳性实体瘤患者中的安全性和初步疗效。

值得注意的是，TCR-T细胞疗法的关键是发现能够与肿瘤抗原以高亲和力结合的TCR。然而，针对那些虽然在肿瘤细胞中表达，但是也在人体健康细胞中表达的自体抗原，人体T细胞因为会把它们当作自身组织，通常无法生成具有高亲和力的TCR。

而该公司的HuTCR转基因小鼠技术平台可克服该问题。据悉，这一平台产生的小鼠携带表达人类TCRαβ的基因序列，并且表达多种人类白细胞抗原（HLAs）。接种人类肿瘤自体抗原的小鼠会把这些抗原当作外来组织，从而产生具有针对性的，高亲和力的优化TCR。表达这些TCR的基因可以被转移到人类T细胞中，生成表达高亲和力TCR的T细胞。

▲HuTCR转基因小鼠技术平台图示

（图片来源：T-knife公司官网）

目前，T-knife Therapeutics利用其专有的HuTCR转基因小鼠平台已开发了一系列TCR-T管线用于实体瘤患者治疗。

▲ 研发管线（图片来源：T-knife官网）

近年来，TCR-T疗法主要瞄准实体瘤市场，在国际上已经成为研究的热点，但目前大部分处于I/II期和临床前的早期阶段，适应症包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宫颈癌等。在国内也有不少企业在该领域有布局包括宾德生物、华夏英泰、星汉德生物、百吉生物、香雪精准、天科雅、可瑞生物等。而近期，在该领域也取得了一些进展。医麦客正在招聘资深医药编辑，月薪10-20k,点击查看>>>

➤ 7月26日，深圳因诺免疫有限公司自主研发的靶向HLA-A*02/NY-ESO-1的TCR-T细胞治疗“因诺替西尔替-ESO细胞注射液”申报的两项临床试验获得受理，用于治疗晚期实体瘤。

疗法通过将患者外周血单个核细胞中的T细胞分离、纯化，利用基因工程技术通过病毒表达载体将特异性识别肿瘤抗原NY-ESO-1的TCR基因转入经活化的T细胞。转导成功的T细胞通过特异性的识别肿瘤细胞表面的HLA-A*02/NY-ESO-1多肽表位复合体被激活，可特异性识别、杀伤组织基因型为HLA-A*02，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的各类恶性实体肿瘤（如：肺癌、黑色素瘤、滑膜肉瘤和膀胱癌等）。

➤ 9月3日，天科雅的“TC-N201注射液”临床试验申请获得受理。据天科雅官网显示，TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，适应症为肺、消化道癌。

目前，针对行业痛点，天科雅建立了一系列技术平台，例如，其独创的TCR筛选平台以解决靶点缺乏痛点。人工智能高通量单细胞筛选平台，可在6周内克隆靶向TCR，远超行业平均水平；TURBO-T细胞改造平台可在创新T细胞药物加载肿瘤微环境改造因子，激发广谱抗肿瘤免疫以对抗异质性。

➤ 9月24日，普瑞金的“靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液”申报临床，用于治疗不可切除、复发性或转移性的软组织肉瘤。

据悉，普瑞金的TCR-T研发平台，以HLA-A*02:01/NY-ESO-1157-165为靶点，从野生型T细胞克隆出发，最终获得高亲和力、特异性TCR，高亲和力TCR进一步通过第三代慢病毒载体转导T细胞，改造后的T细胞（TCR-T）能特异性识别通过HLA-A*02:01递呈的NY-ESO-1抗原肽复合体，并对肿瘤细胞形成有效的杀伤。

结语

近些年，随着生物制药的大热，细胞免疫疗法成为最璀璨的一颗新星。其中，CAR-T疗法因在血液瘤中取得的佳绩名声大噪。而同属于免疫疗法的TCR-T赛道，在实体瘤领域临床前和临床研究中显示出巨大的潜力，其市场相对宽敞，亟待挖掘。未来，TCR-T必将展现出其独有的魅力，给肿瘤患者解除病痛带来希望。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/t-knife-therapeutics-announces-dosing-of-first-patient-with-tk-8001-in-the-imag1ne-phase-1-2-clinical-trial/

编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/zixun/hydt/19526.html

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