如果你关注李宇春周杰伦张嘉译患的“强直性脊柱炎”，有必要看看8年前中山大学的这项临床研究

前些日子，李宇春自爆患有强直性脊柱炎，病情严重的时候还要依靠轮椅出行，有种“石化的感觉”，睡觉没办法躺着，更无法入睡。

这让强直性脊柱炎在社会上再次引起了关注，之前是周杰伦、张嘉译等明星说自己有这个病，同时也有很多干细胞公众号编发了关于干细胞与强直性脊柱炎治疗的一些文章。

毋庸置疑的是，强直性脊柱炎作为一种免疫性疾病，利用干细胞的免疫调控和抗炎症作用，肯定是有明确疗效的，不过鉴于很多文章引用的临床文献级别不高，也就带来可信度不够高。

因此有必要重温一下8年前中山大学做的这项临床研究，很可惜的是这项工作他们没有继续深入下去，这个可能也与国家政策调整有关。

该研究由中山大学脊髓损伤研究所所长沈慧勇教授团队完成。

沈慧勇，男，生于1962年，博士学位，骨科教授、主任医师、博士生导师。中山大学附属第八医院院长、骨科学科带头人、广东省脊柱脊髓疾病研究中心主任、中山大学脊髓损伤研究所所长。率先在国内进行嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的基础研究；首先采用深低温保存的方法保存人胚嗅鞘细胞，既降低了免疫原性又为将来急诊病人的细胞移植治疗奠定了基础；对嗅鞘细胞的免疫原性以及迁移功能进行研究并对其作用机理进行了有益的探讨；对血管因素在脊髓继发性损伤中的作用进行了系列研究；率先在国内进行了嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床研究，对患者脊髓功能的恢复有一定的疗效。图文来自百度百科。

中山大学的这项临床研究，旨在评估静脉(IV)输注异基因间充质干细胞(MSCs)治疗难治性或不能耐受非甾体抗炎药副作用的强直性脊柱炎(as)患者的可行性、安全性和有效性。

治疗纳入了31名患者，结果显示：

• ASAS20应答者的百分比在第四周达到77.4%，平均ASAS20应答持续时间为7.1周。

• 平均ASDAS-CRP评分在第4周时从3.6±0.6下降到2.4±0.5，然后在第20周时增加到3.2±0.8。

• 通过MRI检测的平均总炎症程度(TIE)从基线时的533，482.5下降到第四周的480，692.3(p> 0.05)和第20周的400，547.2(p 

ASAS反应标准是由ASAS工作组所建立的一套特殊复合标准，被推荐用于评估AS患者的症状控制效果。ASAS反应标准中包括评估AS患者体征和症状改善的4个重要指标：1) 患者对疾病活动的整体评估（Patient Global Assessment of Disease Activity）2) 躯体功能（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI）3) 总脊柱疼痛（Total Spinal Pain）4) 炎症（晨僵）

通过ASAS20改善标准、ASAS40改善标准、ASAS部分缓解标准和ASAS20持续时间评估的AS患者对MSC IV输注的治疗反应直方图。(A)一名患者仅在一次间充质干细胞输注后就达到了ASAS20改善标准，所有患者(100%)在第四周达到了改善标准，并维持疗效至少8周。8名患者(53.3%)在第16周时符合ASAS20改善标准。三次输注MSCs后，有2名患者(13.3%)达到ASAS40反应标准，第4周有9名患者(60.0%)，第8周有6名患者(40.0%)。没有患者在任何时间点达到ASAS部分缓解标准。(B)直方图反映了31名AS患者达到ASAS20改善标准的时间点以及维持ASAS20改善的相应持续时间。

MSC IV输注后疗效评价指标变化的图示。(A)平均ASDAS-CRP评分从3.6±0.6下降到2.4±0.5，这是4次输注MSCs后的最低值，然后缓慢上升(12周后)到3.2±0.8。在平均总背痛、患者总体、僵硬和疲劳评分(B)以及平均CRP值(C)和BASFI、BASMI (D)中发现了类似的变化。如图所示，与上述指数相比，平均血沉值的变化范围较小，在第八周达到最小值(C)。

结果显示，MSC输注导致ASAS评分和症状的改善，并且该结果在治疗后持续长达7周。

研究的主要终点是在第四周达到ASAS20标准的患者比例。经过4次间充质干细胞输注后，ASAS20标准应答者的百分比达到77.4%。

然而，在这项试验中，没有患者达到ASAS部分缓解标准。

有两个可能的原因。

首先，所有入选的患者都具有高疾病活动性(ASDAS-CRP > 2.1)和非甾体抗炎药治疗失败；因此，仅输注4次间充质干细胞就很难达到这个标准。第二，本试验中的MSC输注方案可以通过增加每次输注的MSC数量和增加输注频率来改进。（细胞PLUS：这个很重要，如果是轻症就介入呢，我们相信出来的数据会非常好！！）

有效性的持续时间和响应率一样重要。

基于平均ASAS20持续时间，我们的结果表明，我们的方案的有效持续时间可以持续到最后一次输注MSCs后的7.1周。需要注意的是，根据达到ASAS20标准的最早点和最后点(周)之间的时间计算的ASAS20持续时间可能会低估有效性的持续时间。在31名患者中，有两名患者在第20周保持达到ASAS20标准，10名患者在所有时间点从未达到ASAS20标准。因此，患者对MSC输注的反应非常不同，需要进一步研究以确定原因。

在本研究中，ASDAS-CRP用于评估疾病活动。从基线到第四周，平均ASDAS-CRP评分下降了1.2，这表明临床改善。我们还观察到，从第4周到第20周，平均ASDAS-CRP评分增加了0.8。由此，我们可以推断间充质干细胞的抗炎作用随时间而减弱。

指示功能改善的平均BASFI评分具有与平均ASDAS-CRP评分相似的变化。这表明MSC输注可以同时降低AS患者的疾病活动性和改善其功能。

患者症状的改善，CRP和ESR的降低，以及MRI显示炎症的减少都表明MSC输注对AS患者的治疗是有效的。这种改善的机制可能包括MSCs迁移到炎症部位和通过细胞间接触和细胞因子分泌减少局部炎症，这可以抑制其周围炎性细胞的增殖和功能和通过调节Th17/Treg比例抑制局部炎症。

需要提高MSC输注频率和时间间隔，以便为更多强直性脊柱炎患者提供更好的治疗。

间充质干细胞静脉输注是一种可行的、安全的、有前途的AS治疗方法。