疫苗——不只是预防
疫苗是20世纪最伟大的医学进步之一,最初目的是预防传染病。但现阶段疫苗的概念已经远远超出了预防的范畴。如:
2.William Coley在1910年用灭活的链球菌和沙雷氏菌注射肿瘤,Lloyd Old在1950年用类似的方法注射Calmette-Guérin芽孢杆菌(BCG),这些疫苗可以用于治疗恶性肿瘤。正是由于基础免疫学的迅速发展,使得这些用于治疗感染、恶性肿瘤的疫苗成为可能。
疫苗可以包含预定义(已知)或匿名(未知)抗原:前者包括预定义的共享抗原(在许多患者肿瘤中表达)或预定义的个性化抗原(专门为每个患者确定);后者可以在体外(实验室)或原位(肿瘤部位)装载在APC上。
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mRNA的前世今生
近日,国际肿瘤领域权威期刊《柳叶刀》子刊THE LANCET Oncology发表重磅综述,为我们详细阐述mRNA癌症疫苗的前世今生。
综述强调,mRNA癌症疫苗或能在未来成为早期癌症患者或早期癌症术后患者的有效治疗策略。此外,癌症疫苗与其他疗法的联合(如mRNA癌症疫苗联合免疫疗法)有望为癌症患者的治疗带来全新机遇。
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1996年首个mRNA癌症疫苗研究开展,该项研究的结果首次表明,RNA冲击的树突状细胞是体内外强效的抗原呈递细胞。经历了20多年的技术发展,目前mRNA的结构、稳定性以及药物递送方式等都得到了不断的优化,我们可以看到目前海内外多项临床试验正在招募癌症患者,用以探索mRNA疫苗的疗效。
相比其他类型疫苗,mRNA疫苗的优势主要表现为:
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mRNA疫苗耐受性良好、容易降解,并且不会整合至宿主基因组中; -
mRNA分子不具有传染性,但mRNA疫苗具备同时诱导体液免疫和细胞介导性免疫的潜力; -
mRNA疫苗可高效率、低成本、大规模生产。
目前mRNA疫苗的给药途径包括:皮内注射、皮下注射、鼻内给药、淋巴结内给药、肌肉注射、肿瘤内注射以及静脉给药。此外,从递送方式而言,mRNA疫苗可通过体外mRNA转染的树突状细胞进行肿瘤抗原递呈,而目前绝大多数mRNA疫苗也使用脂质纳米颗粒直接进行mRNA的递送。
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小结
人们期待着“一针清除癌细胞”。“假如真有这种疫苗,一针20万,保你20年不得癌症,你会打吗?”“20万虽然对我打工仔不便宜,但是出了我也愿意先给我妈打一针。”
这反映了民众对健康的强烈诉求,随着科技的发展与生活水平的提高,人们对健康的需求也水涨船高,每个人都希望自己及家人能长命百岁、健健康康、无病无痛的。
但同样不容忽视的是,我国老龄化加剧,健康问题越来越尖锐,同时癌症也成为中国人健康的第一杀手,据数据统计,2020年,中国新发癌症人数位居全球第一,达457万人。
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尽管目前许多mRNA癌症疫苗相关临床试验仍处于早期研究阶段,但是这一研究领域进展很快。例如,2021年11月,BioNTech的癌症疫苗BNT111基于1期试验的结果就获得了FDA快速通道资格。总体而言,治疗性mRNA癌症疫苗的未来值得期待。
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