科创板上市申请|肿瘤免疫CAR-T恒润达生申请科创板上市|拟募集资金25.39亿元

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

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一、技术体系
    1、抗体筛选和验证平台是基于抗体库构建技术、抗体功能验证评价体系及 CAR-T 细胞体外功能验证体系搭建的药物早期发现平台,具备筛选及验证自主知识产权的全新抗原识别序列的能力。其中,通过 Tonic Signal 筛选技术筛选的单链可变片段可避免抗原非特异性扩增导致的 T细胞耗竭,有助于延长 CAR-T细胞治疗产品在体内的存续时间,进而增强产品疗效。目前,公司已建立了规模化(10^9-10^11)的全人源抗体库及纳米抗体库,筛选出近百条候选抗体序列,公司在上述选定序列基础上形成了目前主要在研管线。

 2、CAR 结构设计平台是公司依托多年的实验研究及国际前沿学术跟踪搭建的核心技术平台。公司在成熟的传统 CAR结构设计技术的基础上,进一步开发了可使 T细胞受体相关的信号分子在体内持续激活的 Dualstim CAR®技术、改善肿瘤免疫抑制微环境以针对实体肿瘤的 Thunderball CAR 技术及工程化免疫细胞扩增刹车技术(Engineered Immunocyte Expansion Breaking System, EIEBS)等一系列创新技术。公司基于该平台设计开发出的部分 CAR 结构已经获得了专利授权,并应用于 CAR-T、CAR-NK 等细胞治疗产品的研发,有望提高其扩增能力、生物活性、安全性及其临床疗效。公司在该平台上开发的 HR001、HR003 及 HR004 已进入注册临床试验阶段,显示出较好的有效性和安全性。    

 3、病毒载体规模化生产平台主要包括单克隆稳转细胞株构建体系、基于稳定转染技术的细胞株建库病毒载体生产系统(Stable Cell Line Based Viral Secrete System,SCLBVSS)和 3D多层矩阵式制备系统(3D Multi-layer Matrix Manufacturing System,3DMMMS),可实现规模化、低成本、批次间稳定的病毒载体制备。单克隆稳转细胞株构建体系及 SCLBVSS 建立了稳转细胞株的三级细胞库,由同一个细胞库内同一源头的稳转细胞株生产的病毒载体具有较好的批间稳定性;3DMMMS 可进行封闭化大规模细胞培养和病毒载体生产,提高单位容积的病毒载体密度。该技术平台的病毒载体生产流程短、批次间差异小、病毒载体的均一性好且容易规模放大。病毒载体规模化生产平台现有年产能理论上可满足超过 10,000 例的细胞治疗产品生产需求,可通过规模效应进一步降低成本,有效解决行业痛点,从而为市场提供有价格竞争力的免疫细胞治疗产品,为未来拓展产品商业化空间提供有力支持。病毒载体规模化生产平台已经支持公司完成了 3 个 CAR-T 细胞治疗产品 4 项在研管线的 IND 申报并获得NMPA的注册临床批件。   

 4、细胞治疗产品规模化生产平台基于全流程模块式细胞制备系统(Whole ProcessModular Cell Manufacturing System,WPMCMS),依托模块化、封闭化生产的先进理念,可实现细胞制备过程中的封闭操作。该平台既最大限度降低了开放操作引入污染的风险,又有效解决了采用全自动一体化制备系统面临的产能低下、设备耗材成本高等问题。    

5、质量检验放行平台秉承质量源于设计(Quality by Design, QbD)的理念,建立了全面规范的质量控制和管理体系,可自主完成产品核心放行指标的检验。尤其是,公司自主开发的可复制性病毒检测方法可实现自主检测,无需第三方专业检测机构的支持。

二、研发管线
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(来自招股书)

三、募资用途

    恒润达生此次科创板IPO计划募资25.3948亿元人民币,其中13.37亿元用于细胞疗法研发、6亿元用于总部及产业化基地建设、6亿元用于补充流动资金。

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四、重大合同
    1.研发服务采购合同(已签署且正在履行或将要履行的金额在500万元以上或金额未达到500万元但对公司业务经验有重要影响的研发服务采购合同)
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    2.重要研发合同

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    关于恒润达生

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    恒润达生是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司,主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。公司以CAR-T产品自主研发为先导,同步布局CAR-NK等国际前沿技术,形成了从早期研发到成熟临床试验阶段的产品管线布局,兼具梯次丰富性和技术前瞻性,是拥有4个1类创新型生物制品(CAR-T细胞治疗产品)注册临床批件且同时推进的创新医药企业。此前公司抗人BCMA T细胞注射液已纳入CDE“突破性治疗药物程序”,将进一步加快药品上市进程。公司始终秉持“通达生命奥妙,守护人类健康”的使命,坚持自主研发生产,致力于用创新技术造福患者。

 

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