强生和传奇斥资5亿美元扩建细胞生产基地

制造业限制了 传奇生物（Legend Biotech） 和强生公司向经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者供应其 CAR-T疗法 Carvykti。由于该药物针对早期治疗和更大的市场，合作伙伴已决定将产量翻倍。

强生公司和传奇生物科技在未来几年“将有能力满足强生公司预计的超过 50 亿美元的峰值销售额，”传奇公司首席执行官黄英博士说。(传奇生物)

近日，强生公司和传奇公司将在其新泽西州力登工厂的投资翻番，使总投资达到 5 亿美元，传奇公司首席执行官 Ying Huang 博士（音译/黄英）在10月13日的一次会议上告诉投资者。该细胞疗法生产基地目前为美国生产 Carvykti。

与另一家在比利时根特在建的工厂一起，强生和传奇在未来几年“将有能力满足强生预计的超过 50 亿美元的峰值销售额，”黄说。

黄解释说，对于 Carvykti，强生和传奇公司处于由两个因素驱动的“供应受限环境”。一是整个行业都缺乏慢病毒载体，这是用于将 CAR 构建体引入患者自身 T 细胞的昂贵组件。这就是为什么两家公司决定在内部进行病毒载体生产，目前由强生的杨森疫苗部门管理。黄说，他们希望“在不久的将来”摆脱短缺。

黄说，另一个因素是设计和培养治疗性 T 细胞的能力或插槽。黄说，这涉及多项扩张工作，包括新泽西制造工厂的物理扩建，这就是新投资的目的。

该公告是在 Carvykti 的 BCMA 靶向 CAR-T 竞争对手 Bristol Myers Squibb 和 2seventy bio 的 Abecma吹捧在先前治疗失败两到四线的多发性骨髓瘤患者中取得一流的 3 期胜利之后几周发布的。阳性的 KarMMa-3 读数可能会将 Abecma 推向第三线，而 Abecma 和 Carvykti 目前仅被批准为五线治疗。

Abecma 的最新成功显然让 Legend 和 J&J 相信，Carvykti 的 CARTITUDE-4 试验在更早之前接受过一到三线治疗的人群中也可以成功。CARTITUDE-4 于 2021 年底完成招生。

据 Legend 估计，基于 CARTITUDE-4 的二线多发性骨髓瘤适应症在美国代表约 36,000 名患者，是 Carvykti 目前五线机会的三倍，Legend 全球细胞和基因治疗商业开发副总裁 Steve Gavel，发布会上说。

Gavel 说，考虑到这个潜在的“主要转折点”，强生和 Legend 计划将 Carvykti 的指定治疗中心的数量从目前的 40 个增加到 70 到 80 个左右，并拥有额外的制造能力。由于制造能力有限，强生和传奇已采取分阶段推出策略，逐步提高更多处理地点的可用性。

但有限的产能只是制造 Carvykti 的挑战之一。Huang 说，在早期发布期间，强生和 Legend 的制造失败率高于用于支持 Carvykti 现有 FDA 批准的 CARTITUDE-1试验。

黄指出，FDA 要求的商业 Carvykti 的产品发布规范比临床研究中使用的更严格。此外，研究人员筛选患者以确定是否有资格参加临床试验，但患者的基线特征在现实世界中更加多样化。Huang 说，患者的基线健康状况会影响收集到的 T 细胞的活力和数量。

在过去的几个月里，强生和联想在制造过程中的不规范率方面出现了“令人鼓舞的趋势”，两家公司正在努力微调制造协议以提高成功率，黄补充道。“我认为在这一点上，我们非常有信心能够克服这一点。”

但一组分析师似乎不太乐观。根据 Legend 的评论，SVB 证券分析师在周二的一份报告中决定将他们对 BCMA 目标 CAR-T 产品的长期销售成本估计从原来的 15% 提高到 35%。更高的成本意味着更低的利润。

与此同时，强生和传奇已经开始临床试验，将 Carvykti 推向一线。据 Legend 报道，美国、欧盟和日本每年总共有 64,000 名患者新诊断出患有多发性骨髓瘤。CARTITUDE-5 试验针对不符合或不打算进行干细胞移植的新诊断骨髓瘤患者。Legend 的 Gavel 指出，CARTITUDE-6 在符合移植条件的患者中测试 Carvykti，并且是唯一一项将 BCMA CAR-T 与移植进行对比的 3 期注册试验。