在免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1药物治疗黑色素瘤患者的临床使用中发现：接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的患者的有效率大约在15%~20%，但是神奇的是当其和化疗药物联合使用的时候，有效率可以提升至60%以上！而这也成了后期免疫联合治疗探索的一个重要方向，即开发免疫疗法和化疗的联合治疗方式，以提升患者的治疗效果。
有趣的是，在此之前人们一直认为化疗会对免疫产生抑制作用，那么为什么当免疫疗法和化疗结合的时候，治疗效果却有了大幅度的上升呢？近期发表在AACR旗下《癌症免疫研究》杂志上的研究为我们带来了相关的机制分析，就让我们一起来看看吧！
该文章报道封面 | 图片来源：《癌症免疫研究》杂志官网
“杀死那个癌细胞” 化疗能对免疫治疗起到良好的辅助效果的原因之一是化疗药物自身就可以杀死癌细胞，这个策略也比较好理解：化疗药物本身就可以针对癌细胞进行杀伤，而当癌细胞被化疗药物杀伤时，癌细胞的一些抗原特性会暴露，这些暴露的癌细胞抗原会被免疫细胞识别，通过对应的通路激活免疫系统，因此当化疗和免疫治疗药物联合使用可以起到事半功倍的治疗效果。 化疗药物可以通过多种路径诱导免疫原性的肿瘤细胞死亡，并促使抗原释放，从而更好地激活免疫系统发挥工作 | 图片来源：The interplay of immunotherapy and chemotherapy: harnessing potential synergies 除此之外，化疗药物还可以通过药物的改变调节肿瘤免疫生物学的特征，让免疫疗法可以更好地发挥治疗效果。比如促进可以识别呈递癌细胞信息的免疫递呈细胞到肿瘤部位（蒽环类药物还可以促进 CCL2/CCR2 依赖性功能性递呈免疫细胞募集到肿瘤部位）；再比如化疗也可以刺激肿瘤细胞相关免疫调节通路，从而增强T细胞的活化程度（化学疗法可以上调共刺激分子 (B7-1) 或下调肿瘤细胞表面表达的共抑制分子 (PD-L1/B7-H1或B7-H4)）。 化疗药物可以调节肿瘤免疫情况，帮助免疫细胞更好地找到并杀死癌细胞 | 图片来源：The interplay of immunotherapy and chemotherapy: harnessing potential synergies
“打破癌细胞伪装” 癌细胞可以不断发展并成为祸害人体的癌症，必不可少的一个步骤就是躲避免疫细胞的追杀。简单来说，就是癌细胞已经学会了伪装自己，其手段主要有以下几类： 戴上正常细胞的“面具”：癌细胞下调肿瘤抗原、MHC I 类和 II 类蛋白以及其他参与抗原加工和呈递的分子，使癌细胞的一些异常分子信号不会被免疫细胞监测到； 打压免疫细胞：癌细胞和宿主免疫系统之间的串扰导致免疫抑制细胞在肿瘤内积累，包括调节性 T 细胞 (Treg)、分泌白细胞介素 (IL)-17 的 T 细胞、髓源性抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）；另外肿瘤细胞可以表达免疫检查点配体，例如 PD-L1等来进一步阻碍免疫细胞发挥杀伤作用。 而化疗可以有效地打破癌细胞的伪装，因为化疗药物并不会被这些生物机制蒙蔽，它只遵循对应的规则来杀死癌细胞，因此化疗药物就充当了先锋手，打破癌细胞的伪装，促进免疫治疗药物进入到肿瘤部位并发挥良好的作用。 通过杀死癌细胞释放抗原物质以及打破肿瘤的伪装，化疗和免疫治疗携手治疗癌症发挥出了1+1远大于2的效果。而免疫检查点抑制剂的成功，也标志着癌症治疗迈入了一个新时代——免疫治疗时代。 图片来源：创客贴，已获得商用授权 和其他疗法不同，免疫治疗是通过人体自身免疫系统的力量来对抗癌症，是一种间接的抗癌方式，因此可以和直接对肿瘤产生杀伤作用的其他癌症疗法联合使用。在本次研究中，主要介绍了免疫疗法和化疗联合使用的潜在机制。实际上不仅如此：目前临床上已经在开发放疗联合免疫疗法、靶向药物联合免疫治疗以及免疫疗法间配合的相关免疫联合治疗方案，并且在多项研究中均取得了不错的治疗成果。 或许在不久的将来，免疫疗法将成为一项基础性的癌症治疗方案，成为癌症新一代疗法的基石。 作者：CellPlus 审校：Amber 封面来源：创客贴
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/zixun/hydt/18762.html
免责声明：本站所转载文章来源于其他平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。
说明：本站所发布的案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞与再生医学相关知识，不作为医疗建议。
微信扫一扫 
支付宝扫一扫 