天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理，国内哪些企业正在路上？-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

2022年9月15日/医麦客新闻 eMedClub News/–今日，根据CDE最新公示信息，北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实生物”）CD3/CD20双抗“注射用MBS303”两项适应症IND已经获得受理（受理号：CXSL2200461）。

据天广实生物官网介绍，MBS303是一款靶向CD3/CD20的T细胞重定向双特异性抗体，特殊设计的2:1双特异性抗体结构通过两个臂与TAA结合，通过一个臂与CD3分子结合，以增加与肿瘤细胞的亲和力，在募集T细胞以特异性杀伤肿瘤细胞的同时减少T细胞的脱靶毒性。

由于此类2:1双特异性抗体包括针对TAA的scFv结构而导致的抗体聚集通常是影响生产过程的主要问题。为解决该问题，天广实生物使用scFv稳定性增强技术来优化平台，以提高药物的可开发性。

目前，天广实生物有MBS303 (CD3/CD20)和MBS304 (CD3/Claudin 18.2)两款T细胞重定向双特异性抗体。

CD3/CD20双抗国内在研

CD3/CD20是目前竞争最为激烈的双抗靶点组合之一，该类双抗可同时结合两个不同的靶点，一端链接B细胞来源的肿瘤细胞表面CD20抗原（在许多B细胞恶性肿瘤上表达），一端链接免疫T细胞表面的CD3抗原，能够将T细胞募集至肿瘤细胞周围，并激活T细胞来杀灭肿瘤细胞，为一些耐药复发或难治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤患者提供了一种创新的治疗手段。

而在此前罗氏Lunsumio（Mosunetuzumab）于欧盟获批上市。据悉，该药物对接受CAR-T细胞疗法后淋巴瘤进展的患者也能实现持久的完全缓解，对CAR-T疗法带来了一定冲击。毕竟该双抗在安全性上完胜CAR-T，操作要求也较低，只需静脉注射且更易规模化生产，另外成本&定价也完胜CAR-T，在疗效差距不大的情况下，有望抢夺CAR-T的市场份额。这CD3/CD20双抗本就不低的关注度又覆了一层火热。

据不完全统计，国内也有不少企业正在积极布局，如：

再鼎医药

再鼎医药以1.9亿美元引进了再生元的Odronextamab（REGN1979），这款抗体包含了靶向CD20的重链、靶向CD3的重链以及靶向CD3的共同轻链，同时在靶向CD3的重链Fc区引入氨基酸取代，并且由全人源IgG4构建，降低了Fc区的效应子功能。

2021年10月，REGN1979潜在注册性全球II期研究完成大中华区首例患者给药。目前处于III期临床试验阶段。

嘉和生物

嘉和生物的GB261是第一个具有极低的CD3结合亲和力同时维持Fc效应功能(ADCC和CDC)的CD3双抗。通过体外和体内模型，GB261显著抑制利妥昔单抗耐药癌细胞的增殖。该双抗已于今年5月获批开展临床研究。

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GB261诱导hPBMC和猴子体内低水平的细胞因子产生，表明CRS的发生率较低。因此，GB261是一种非常有前途的双特异性B细胞恶性肿瘤治疗抗体，有望最终成为更有效、更安全的一类T细胞接合器（T Cell Engager）治疗药物，为当前一线治疗耐药后的患者带来新的希望。

爱思迈生物

爱思迈生物的EX103基于四链双特异性抗体平台ExMab®开发，在两条重链上分别引入负电荷或正电荷的突变位点，使得两条链结通过静电吸引，并解决了轻链与重链错配问题，提升了正确装配的双特异性抗体纯度。

EX103在临床前研究中表现出较好的疗效和安全性，其细胞因子的释放水平仅有国际同类产品的六分之一。

2021年7月，EX103获批临床，用于治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者。

正大天晴

2021年7月29日，正大天晴TQB2825的临床试验申请获得NMPA的默示许可。该CD3/CD20双抗由药明生物研发，专利权归正大天晴所有，采用药明生物WuXiBody双抗技术平台构建。价态设计上，采用2:1 TCB设计。CD3抗体来自杂交瘤，CD20抗体序列来自奥法木单抗或利妥昔单抗。

天诺健成

22年1月，诺诚健华和康诺亚双方合资公司天诺健成研发的CD20xCD3双特异性抗体CM355在中国完成首例患者给药。CM355特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞，用于治疗CD20+B细胞血液瘤。

君实生物

JS203是君实生物的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体，主要用于复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。JS203由抗CD20段和抗CD3段组成，通过联结并活化T细胞(结合CD3)和淋巴瘤细胞(结合CD20)，可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示，JS203具有显著的抑瘤效果。此外，动物对JS203的耐受性良好。

2022年5月，君实生物公告称收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，注射用JS203的临床试验申请获得受理。

参考资料：

1.CDE官网

2.https://www.163.com/dy/article/HC0MC2HB055308M5.html

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