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该综述第一部分 “The mechanism of aging” 从干细胞衰老、细胞衰老和细胞衰老相关分泌表型、线粒体衰老、代谢、内质网压力、表观遗传、端粒、衰老相关的基因组不稳定性、干细胞衰老和癌症等多个角度,对近年来细胞衰老及其分子机制的重要发现进行了系统的总结(图1-9),绘制了细胞衰老机制的全景图。通过对衰老的不同层面机制的解析,为衰老的延缓和衰老相关疾病的干预提供了潜在靶标。

图2. 干细胞衰老的机制
图3. 细胞衰老的分子机制




图7. 衰老对于细胞端粒的影响

图8. 基因组稳定性与衰老的关系

图9. p53介导的细胞衰老对于肿瘤和个体衰老的调控作用
第二部分为“The features of organ aging”,该部分系统绘制了器官衰老的全景图,总结了血管、脑、肺、心脏、骨骼、肌肉、皮肤、生殖系统、消化系统、免疫系统和造血系统等多系统组织/器官衰老的细胞分子特征,揭示了器官衰老及相关疾病的潜在治疗靶点(图10-18)。这些研究进展为提高组织和器官再生能力、防治衰老相关疾病奠定了理论基础。


图11. 大脑中不同细胞类型的衰老特征





图16. 衰老过程肠道和微生物的变化


第三部分为 “The interventions of aging”,该部分概括了包括基因疗法、小分子药物干预等衰老干预手段的最新研究进展,讨论了系统生物学和人工智能在衰老干预中的应用和前景,并介绍了可助力衰老研究的新技术,包括新模型系统、单细胞组学、新成像技术和算法等(图19和图20)。


最后,文章对衰老研究领域存在的挑战进行了讨论,并展望了在衰老的科学评估和干预等方面的未来研究前景,指出借助现代生物学的新模型系统和新兴工具将有助于衰老机制的深入理解及挖掘衰老的干预靶标,助力科学改善老年人群健康水平的干预策略的制定,从而推动人类卫生健康共同体的构建和人类健康老龄化的实现。
Cai, Y., Song, W., Li, J., Jing, Y., Liang, C., Zhang, L., Zhang, X., Zhang, W., Liu, B., An, Y., et al. (2022). The landscape of aging. Sci China Life Sci 65, https://doi.org/10.1007/s11427-022-2161-3
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