全球CDMO巨头Catalent​布局iPS细胞领域，建立iPS细胞系解决细胞疗法免疫原性问题

它总部位于新泽西州，拥有近90年的新型药物开发经验，2021年销售额40亿美金，在全球50多个地点的多功能医药制造平台每年向1000多个客户提供700多亿剂和7000多种产品，连续多年稳居全球CDMO行业龙头。2021年6月收购GMP级人类诱导多能干细胞（iPSCs）的开发和生产商RheinCell

诱导多能干细胞 (iPSC) 正在开辟新的途径，以扩大可以从细胞疗法中受益的患者数量。目前，最先进的细胞疗法是自体的。

细胞从患者身上提取，以某种方式进行操作以产生治疗性细胞亚群，然后返回给同一患者进行治疗。目前 FDA 批准的所有六种 T 细胞免疫疗法都是自体的。

自体疗法依赖于昂贵且时间敏感的复杂物流。使用供体来源的细胞遵循同种异体策略的细胞疗法可能仅限于来自紧密匹配供体的细胞移植，并伴有免疫抑制剂方案，以帮助最大限度地减少对治疗细胞的排斥。同种异体疗法的供体匹配很困难，免疫抑制有无数的副作用。

Induced pluripotent stem cell – Wikipedia

使用 iPSC 作为起始材料有助于减少细胞疗法面临的后勤和免疫抑制挑战，并且 iPSC 系可以作为现成的库存来治疗广泛的患者群体。解决免疫原性的一种方法是使用精确的基因编辑技术来改变 iPSC。基因编辑要么使细胞对患者的免疫系统不可见，要么“个性化”它们，基本上模仿宿主细胞的识别特征。优点是这些适应的细胞不必来自接受治疗的患者，从而消除了自体治疗所需的至少一个后勤部门，并且可能减少免疫抑制剂治疗。

另一种扩展 iPSC 系匹配性的方法是建立一个源自人类白细胞抗原 (HLA) 纯合供体的细胞系资源库。HLA 系统是一大类由人类主要组织相容性复合物编码的蛋白质。它们与免疫系统的组织识别有关，因此是移植排斥反应的主要因素。

鉴于 HLA 基因具有高度多态性，大多数人的父系和母系染色体上都有不同的 HLA 基因。人群中数以千计的 HLA 变体使细胞供体-受体匹配复杂化，并经常导致免疫排斥。相比之下，HLA 纯合 (HLAh) 供体减轻了免疫原性挑战。携带单一 HLA 单倍型的 HLAh 细胞系在基因上匹配更大比例的人群。通过生成代表人群中最常见的 HLA 单倍型的 HLA hiPSC 系，人们可以为该人群中的大部分建立免疫相容性，而无需对细胞进行基因操作。

全球CDMO巨头Catalent

美国的新泽西州（State of New Jersey）是一个风景优美、气候宜人的地方，有着Garden State之称（花园之城），同时它也是美国第四小以及人口密度最高的州，而这座花园城中，有两艘战舰赫赫有名。

一艘是新泽西号战列舰（舷号BB-62），它是一艘隶属于美国海军的战列舰，为依阿华级战列舰的二号舰，新泽西号在1940年按照第二次文森法案（Second Vinson Act），于费城造船厂开始建造，1942年下水并参与第二次世界大战，它曾获19枚战斗之星，是美国的荣誉之舰；

一艘是“Catalent”战舰，它总部位于新泽西州，拥有近90年的新型药物开发经验，2021年销售额40亿美金，在全球50多个地点的多功能医药制造平台每年向1000多个客户提供700多亿剂和7000多种产品，连续多年稳居全球CDMO行业龙头。接下来让我们来探索这艘神秘的新泽西战舰Catalent（康泰伦特）。

Catalent是美国纽交所上市（股票代码为CTLT）的CDMO公司，已为业界服务了近90年，它帮助加速了1,000多个合作伙伴项目，每年推出150多个新产品。凭借其在口服制剂、注射制剂、吸入给药以及细胞与基因疗法领域的开发与生产技术，在过去10年中，为近一半美国FDA审批通过的新药提供了药物生产研发服务。

Catalent2007年被黑石集团收购后成立, 2014年独立运营，并于同年7月在纽交所上市。2020年，按照营收，Catalent与其他两家CDMO公司位列全球CDMO行业前三。Catalent的员工超过17,000人，其中包括2,500多名科学家和技术人员， 2013年3月，在中国成立了全球第8家、中国第1家临床供应中心，并以“康泰伦特”命名其中国公司。

Catalent进军潜力巨大细胞治疗领域

细胞治疗作为一种里程碑式的新型治疗手段，为癌症等疾病提供了全新的治疗思路和途径，然而，技术的壁垒限制了细胞与基因治疗行业成长。2019年，Catalent以12亿美元收购病毒载体开发和基因疗法制造公司Paragon，为客户开发和生产腺相关病毒（AAV）载体、新一代疫苗、溶瘤病毒、慢病毒载体等复杂生物制剂；2021年2月，它又以3.15亿美元收购比利时细胞基因公司MaSTherCell以强化它在基因与细胞治疗方面的技术和生产能力；同年6月收购GMP级人类诱导多能干细胞（iPSCs）的开发和生产商RheinCell，完成收购后，Catalent将基于现有的细胞治疗工艺开发和生产能力的基础上，使用专有的GMP细胞系进行iPSC治疗药物开发。

除了在技术上领先，Catalent在临床设施上也花费了颇多心力。Catalent在全球各地建立和发展了世界级的开发和制造中心，其临床和商业设施的细胞治疗网络大部分位于欧洲和美国，在比利时拥有约67,000平方英寸的Gosselies临床制造设施；在德国杜塞尔多夫拥有7500平方英尺的iPSC临床设施；在美国德克萨斯休斯顿拥有32,000平方英寸的临床制造设施。

在iPSC领域，Catalent 应对免疫原性挑战的项目之一是从 HLAh 供体创建 iPSC 系。CD34+ 细胞由脐带血产生，具有完整 DNA 的低突变负荷。当血细胞用于生产 iPSC 时，这种材料的来源有助于确保低基因突变。Catalent 使用尖端的 iPSC 技术将临床批准的脐带血采集重新编程到 iPSC 细胞系中，从而产生优质的 HLAh GMP 级细胞资源库。

Catalent 的 iPS细胞资源库不断扩大，以满足监管机构规定的安全和捐助者标准。Catalent与 iPS细胞资源库不断变化的监管环境保持同步，包括所使用的供体组织带有商业用途治疗应用的知情同意书。随着客户项目从临床前阶段进入临床阶段，GMP 级iPS细胞资源库满足严格的质量标准。

Catalent 的 iPSiPS细胞资源库旨在加快临床路径，为符合 GMP 的细胞疗法创造可再生资源，同时降低公司开发新疗法的进入壁垒。iPSiPS细胞资源库可以支持 HLAh 和基因编辑策略以降低免疫原性。扩大特征良好的细胞系的受体兼容性，在高度标准化的流程下生产并减少对复杂后勤基础设施的依赖，从而节省成本和时间，从而促进报销意愿并将这些挽救生命的疗法带给更多的人群。

参考文献：https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products