2022ASGCT年会闭幕：中国基因与细胞治疗研究突飞猛进

美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)成立于1996年，是全球最大的专业从事基因和细胞治疗研究的非赢利性医学组织，是世界基因与细胞治疗领域最具权威性与公信力的机构。ASGCT年会是全球基因和细胞治疗领域规模最大的学术会议，为与会者提供了一个介绍最新基因与细胞疗法的发展以及提出并进行批判性讨论的国际平台。

2022年第25届ASGCT年会于2022年5月在美国华盛顿闭幕。在本次年会上，有多家中国基因与细胞治疗公司展示了研究成果。本文整理了部分中国企业在本届年会上宣布的最新成果，并对公司项目做了简单介绍，一起来看看国内企业在该领域上取得的成就吧。

脊髓性肌萎缩症（SMA）属于常染色体隐性遗传病，是一种相对常见的罕见病，新生儿患病率为1:6000-1:10000。北海康成在本次年会上，展示了与Horae基因治疗中心高光坪实验室合作对SMA进行基因治疗研究取得的首次数据，题目为《内源性人SMN1启动子驱动的基因置换改善AAV9介导的基因治疗小鼠脊髓性肌萎缩症的有效性和安全性研究》。

高光坪实验室的Jun Xie博士团队经研究得出结论：与基准载scAAV9-CMVen/CB-hSMN1，从内源性hSMN1启动子表达co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治疗在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中显示了更强的效力、有效性和安全性，且使用剂量低于目前患者在临床使用的情况。此基准载体和目前美国获批用于治疗SMA基因疗法的载体类似。

关于北海康成

北海康成制药有限公司（股票代码1228.HK）是一家立足于中国的全球罕见病生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司目前拥有14 种具有可观市场潜力的药物资产组合，其中3种已获批上市产品，在研药物11种。这些产品均针对一些较普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症，比如亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病A、代谢紊乱和罕见的胆汁淤积性肝病，包括阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁，以及胶质母细胞瘤。公司的全球合作伙伴包括且不限于 Apogenix，GC Pharma，Mirum，药明生物，Privus，UMass Chan医学院，LogicBio，华盛顿大学医学部和 Scriptr Global 等。

博雅辑因以海报形式展示，用于分析DNA和RNA编辑效率和产物的软件工具包getools(geneediting data analysis toolkit)，题目为《getools能够对组织和单细胞数据进行快速而准确的基因编辑产物定量分析》。

与现有分析工具相比，getools能够更高效、精准地分析多种类型的DNA和RNA编辑数据，分析体内和体外的编辑效率，解析复杂的基因编辑产物类型与突变图谱。该软件基于全新自主开发的算法框架，能够批量处理混合的组织数据，也可在单细胞水平上进行分析；可以进行本地化部署，确保数据安全；针对数据分析全过程提供详尽的统计报告，可实现多种业界标准格式的结果输出，方便全流程整合。

关于博雅辑因

博雅辑因（EdiGene, Inc.）创立于2015年，总部位于北京，是一家专注于基因编辑技术转化的、处于临床阶段的全球性生物医药企业，致力于研发针对难以根治的遗传病和癌症的创新疗法。建立了拥有自主知识产权的基因编辑、生物信息和高通量基因组编辑筛选3大科学卓越中心，即造血干细胞和T细胞的体外细胞基因编辑治疗平台，基于RNA单碱基编辑技术的体内基因治疗平台，以及致力于靶向疗法研发的高通量基因组编辑筛选平台。

和元生物以海报汇报的形式展示2项基于OVersatileTM平台的溶瘤病毒生产工艺开发研究成果。题目一《Development of Scalable Vaccinia Virus-Based Vector Production Process Using Dissolvable Porous Microcarriers》（《基于可降解微载体技术的溶瘤痘病毒可放大生产工艺开发》），题目二《High-Titer Herpes Simplex Virus Type 1-Based Vector Manufacturing Using Univercells Technologies’ Production System》（《使用Univercells Technologies生产系统的高滴度的溶瘤I型单纯疱疹病毒生产工艺开发》）。

OVersatileTM是和元生物自有的高灵活性、全面性病毒载体生产工艺和质控技术平台。该平台基于公司两大核心技术集群，拥有多种病毒产量提升的技术体系，全面、灵活、大规模、多样化、自动化GMP细胞培养工艺，全封闭、自动化下游纯化工艺和国际水准的质量检测技术体系。

关于和元生物

和元生物（股票代码：688238）成立于2013年，是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务；为基因治疗药物，包括重组病毒载体药物、溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗产品等的研发提供工艺开发及测试、IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。

无锡科金生物CSO Jose-Carlos Segovia教授将主持Gene Editing in Blood and Immune Disorders相关的报告讨论，并委派研究员Isabel Ojeda-Pérez博士发表公司第一管线丙酮酸激酶缺乏症Pyruvate Kinase Deficiency细胞疗法CG001的研究进展。

报告细节

报告一

Session:Biology of Gene Edited Cells

Co-chairs:Matthew Porteus, MD, PhD, Stanford University and Paula Rio, PhD, CIEMAT

主题：DNA Barcode as a Useful Tool to Study Hematopoietic Stem Cell Fate in Gene Editing Strategies Isabel Ojeda-Perez, PhD, Cell Technology Division,Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)

报告二

Session: Gene Editing in Blood and Immune Disorders

Co-chairs: Maria-Grazia Roncarolo, MD, Stanford University and Jose Segovia, PhD, CIEMAT

主题：Improvement of PKLR-gene Editing in Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Towards its Clinical Application for Pyruvate Kinase Deficiency Isabel Ojeda-Pérez, PhD, Cell Technology Division, Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)

关于科金生物

无锡科金生物科技有限公司成立于2022年1月，总部位于江苏无锡，在深圳、上海、西班牙和美国均有分支机构，是一家专注于用基因编辑技术和细胞疗法治疗罕见病，以及抗癌新药研发及生产的创新型公司。公司拥有一支在细胞基因治疗领域极具经验的跨国研发和运营团队，建立了丰富的研发管线并实现全球同步开发运营。公司拥有自主知识产权的诺奖级精基因编辑CRISPR技术平台，结合新型AAV（腺相关病毒载体）递送系统，基因编辑效率达70%，可实现小片段乃至完整基因的精准高效插入整合到基因组，是CRISPR基因编辑领域的重大突破，公司已掌握符合工业化标准CMC流程，目前多个处于临床前和临床一期的项目同时在中国及欧美稳步推进中。

绿叶生命科学集团旗下波士顿研究中心、子公司吉迈生物，首次在ASGCT年会上发布科研进展。一共提交了4项最新临床前研究成果。

报告细节

报告一：免疫抑制雷帕霉素可延长抗AAV载体IgM形成时间

该研究与印第安纳大学医学院Herzog教授共同合作，应用公司专有的纳米颗粒技术封装免疫抑制药物雷帕霉素，并与其游离的形式进行对比。研究发现，纳米颗粒配方的雷帕霉素可能是一种更有效的反复给药策略，同时发现雷帕霉素引起IgM的升高。

报告二：对AAV完整/空壳进行高产率高纯度分离的AAV上下游纯化策略

该研究开发了一种全新的AAV生产工艺，能获得高产率高纯度的AAV，使AAV生产能够满足临床研究和商业应用的需求。

报告三：用于血友病B的肝靶向AAV基因治疗方法

该研究与印第安纳大学医学院共同合作，通过系统化筛选发现了一个具有更高FIX表达和效价的候选药物AAV8.pXLLY027，在临床应用中具有显著降低给药剂量、安全问题和成本负担的潜力。

报告四：用于湿性黄斑变性的AAV基因治疗方法 

该研究构建了一套可以表达阿帕西普的AAV结构和载体，并且通过体外、体内试验筛选出具有卓越表达和功效的临床先导物AAV8.pTHVE002，为团队临床开发单次给药的AAV基因治疗奠定了坚实的基础。

关于吉迈生物

吉迈生物成立于2020年7月，是绿叶生命科学集团旗下子公司，专注于开发针对癌症和严重传染病的基因药物，其中包括mRNA和寡核苷酸。目前，吉迈生物在美国波士顿、中国南京和烟台均已成立研发团队。

纽福斯在本次年会上以海报形式展示了2项最新研发摘要。题目一《Role of NRF2 as a Therapeutic Target for RGC Protection》（《以NRF2为治疗靶点对视网膜神经节细胞（RGC）的保护作用研究》），为Ophthalmic and Auditory Diseases专场内容；题目二《Development of an Optimized AAV Gene Therapy for Autosomal Dominant Optic Atrophy》（《针对常染色体显性视神经萎缩的基因治疗方法开发》），为AAV Vectors-Preclinical and Proof-of-concept StudiesⅡ专场内容。

关于纽福斯

纽福斯于2016年在武汉成立，在苏州、上海和美国圣地亚哥均设有子公司，专注于眼科疾病的体内基因治疗。研究者发起的视网膜基因治疗研究的试验数据成功地验证了使用的AAV平台，研究结果已经发表在Nature-Scientific Report，Ophthalmology和EbioMedicine上。公司核心产品为NR082，旨在治疗ND4介导的莱伯遗传性光学神经病变（ND4-LHON），已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号（ODD），是首个同时获得国家药品监督管理局及美国FDA授予的临床试验IND许可的中国籍基因治疗新药。中国1/2/3期临床试验正在进行中，第一位受试者于2021年6月入组。公司管线还包括ND1介导LHON（公司第二款美国ODD新药），常染色体显性视神经萎缩，光学神经保护，血管视网膜病变等临床前候选药物。

启函生物在此次年会上展示了2项研究结果。其中一项为口头学术报告，由公司创始人兼CEO杨璐菡博士汇报分享；另一项为学术海报展示。

报告细节

报告一：题目为《Cell-based Cancer Immunotherapies Ⅱ》。该报告展示了公司建立的灵长类动物模型，研究干细胞分化的天然杀伤细胞（NK）的生物学活性和药物动力学平台。该平台可以将猴子成纤维细胞重编程为诱导性多能性干细胞（iPSC），对猴子iPSC进行大规模的基因编辑，并将编辑后的iPSC定向分化为NK细胞。为了测试和筛选基因编辑来实现异体移植的兼容性，公司建立了一个包含有25种不同基因组合的猴子iPSCs单细胞克隆细胞库，其中最多的基因编辑包括21个基因的敲除和插入。在该项研究中，将编辑后的猴子iPSC定向分化为NK细胞，最后把NK细胞输注回猴子体内，来测试不同编辑形式的NK细胞的长期存活。该平台更真实地模拟了NK在人体临床应用中的体内环境，为测试基因编辑后NK的临床持久性提供了有用的动物数据。

报告二：题目为《Off-the-Shelf iPSC-Derived Nature Killer Cells with Enhanced Expression of NK Activating Receptors for the Treatment of Solid Tumors》，该研究中提供的数据呈现了“Super NK”细胞，为基因工程处理后的人的iPSCs分化的NK细胞，对血液瘤和实体瘤具有显著增强的杀伤能力。

关于启函生物

启函生物于2017年在中国杭州成立，是一家将高通量基因编辑技术应用于细胞治疗和器官移植领域的生物科技公司，主要研究项目为利用高通量的基因编辑技术平台和对免疫移植知识的深刻理解，开发免疫兼容的同种细胞治疗和异种器官治疗。公司目前正处于异体细胞治疗的IIT阶段（由研究者发起的临床研究）和IND申报准备阶段。

斯丹赛在本次年会中展示了基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告，该产品是一款自体CAR-T治疗产品，是用于治疗复发/难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法，且在2022年4月被美国FDA授予快速通道资格。

关于斯丹赛

斯丹赛生物技术有限公司于2009年在上海成立，是主要从事干细胞与再生医学、分子生物学的新技术、新材料和新产品研发的高科技企业。公司拥有成熟稳定的人类胚胎干细胞、诱导性多能干细胞iPS技术平台，自主产生的多株人类胚胎干细胞系以及多物种的iPS细胞系；此外，公司拥有全新的基因打靶TALEN技术平台。同时，公司还提供分子细胞生物相关的多个服务项目，主要包括基因克隆构建、病毒包装、细胞培养与转染、建系与建模服务等。

源健优科首席技术官张书元博士在此次年会上做了一场题为“Accelerating Discoveryto Clinical with Trusted CDMO Services of Plasmids,Viral Vectors and Cells”的报告。该研究以创新的“4×4”模式开篇，展示了基于4大技术平台(质粒、病毒、细胞和mRNA)为4类项目阶段类型(R&D，PD/AD，GMP，IND/BLAfiling)的产品提供一站式服务。

关于源健优科

源健优科于2021年8月在上海注册成立，主要从事生物科技（人体干细胞、基因诊断与治疗技术的开发和应用除外）领域的技术开发、技术咨询、技术服务、技术转让。在美国MDFredrick的17000平方英尺GMP产能将于2022年7月建成并投入使用，该设施拥有1条病毒生产线，1条细胞生产线，以及数个R&D/PD/AD实验室；在上海的140000平方英尺GMP产能的第一阶段将于2022年第四季度建成并投产，该设施将拥有14条 GMP生产线。

结语

细胞和基因治疗研究是国内外生物医药产业未来发展的主要方向之一，虽然国内起步相较于国外较晚，但势头不容小觑，近几年来国内临床研究数量快速增加，成为世界上临床研究热度最高的国家之一。在今年ASGCT年会上崭露头角的中国企业有些已不是第一次参加，同时也有今年初才成立的企业，可谓是“前浪”“后浪”齐头并进。其中不少企业获得了融资项目，比如启函生物2021年3月获得了6700万美元的A++轮融资，纽斯福2021年11月获得了近4亿元的C轮融资，源健优科2021年12月获得了数亿元的首轮融资，科金生物在2022年2月完成了近亿元的天使轮融资等。这些企业大多汇集了国内外优秀的科研人员和生物制药行业的资深人士，不仅拥有科研技术，还拥有临床及合规的丰富经验。

同时，在我国“十四五”规划中，基因与生物技术被确定为国家七大科技前沿攻关领域之一，可见该领域得到了国家层面的重视与支持。随着国内研发投入的增加、技术不断成熟以及相关监管体系的不断完善，预计在未来将有更多的研究进入视野。

参考来源：

1. https://annualmeeting.asgct.org/

2. 各公司官网科技技术新闻报道