外泌体 | Codiak的exoASO通过靶向免疫抑制性骨髓细胞显示出显着的全身抗肿瘤活性

– 在 2022 年 AACR 年会上展示的新临床前数据

– 为趋向性设计的静脉内外泌体候选物精确靶向骨髓细胞亚群中的转录因子

– 精准医学方法可在广泛传播的肿瘤模型中实现有效的单剂活性

2022 年 4 月 10 日 ，Codiak BioSciences, Inc.（纳斯达克股票代码：CDAK）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开拓基于外泌体的疗法作为一种新型药物的开发，当日公布了公司工程外泌体精准药物候选药物 exoASO-C/EBPβ 的新临床前数据。这些数据将在 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布，表明 exoASO-C/EBPβ 通过使肿瘤和血液中的骨髓细胞复极化以诱导免疫回复。

Codiak 首席科学官 Sriram Sathyanarayanan 博士说：“我们继续扩展我们工程外泌体平台的应用，以精确靶向转录因子，利用工程外泌体选择性地靶向已知在肿瘤免疫学中发挥关键作用的途径。” “针对肿瘤微环境中不同的骨髓细胞群代表了免疫肿瘤学的一种新策略。这些临床前研究表明，全身给药 exoASO-C/EBPβ 后，全身大的、播散性肿瘤显着消退。这些结果建立在我们的 exoASO™-STAT6 计划产生的结果之上，该计划还针对巨噬细胞中的致癌转录因子，预计将在未来几个月开始第一阶段给药。”

exoASO-C/EBPβ 旨在选择性地递送反义寡核苷酸 (ASO) 以下调 C/EBPβ，C/EBPβ 是一种转录因子，可调节肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和循环髓源性抑制细胞 (MDSC) 中的免疫抑制表型，两种髓细胞亚群。

高水平的 C/EBPβ 表达与多种癌症的不良预后相关，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)。在 MDSCs 中精确靶向 C/EBPβ 可促进 TAMs 从 M2 免疫抑制表型转变为 M1、T 细胞吸引、抗肿瘤表型，并在 MDSCs 的存活和分化中起关键作用，以诱导免疫反应。

这种精确的细胞靶向与 C/EBPβ 的有效沉默和肿瘤微环境的重塑相结合，表明免疫反应的激活。在多种体内肿瘤模型中，exoASO-C/EBPβ 单药治疗产生高达 70% 的完全反应，当与抗 PD1 联合使用时，完全反应率显着提高至 90%。

值得注意的是，在具有广泛分布的肿瘤的肺肿瘤模型中，exoASO-C/EBPβ的全身给药导致整个身体的肿瘤负荷消退。exoASO-C/EBPβ 在多个抗 PD-1 治疗难治性肿瘤模型中观察到的显着单一疗法活性突出了该疗法治疗多种抗 PD1 难治性患者群体的潜力。

About the engEx™ Platform

Codiak 专有的 engEx 平台旨在支持开发针对多种疾病的工程外泌体疗法，并按照制药标准进行可重复生产和大规模生产。通过利用外泌体固有的生物学、功能和耐受性特征，Codiak 正在开发 engEx 外泌体，旨在携带和保护有效的药物分子，提供选择性递送并在所需的组织和细胞部位引发所需的药理学。

通过其 engEx 平台，Codiak 寻求通过工程外泌体来引导趋向性和分布，以单独或组合携带其表面特异性靶向药物部分，如蛋白质、抗体/片段和肽。Codiak 科学家已经确定了两种外泌体蛋白，它们可用作表面和腔支架。通过设计外泌体表面或管腔并优化给药途径，Codiak 旨在将 engEx 外泌体递送至所需的细胞和组织，以更选择性地接合药物靶标，通过提高效力和降低毒性来潜在地提高治疗指数。

关于 Codiak BioSciences

Codiak 是一家临床阶段的生物制药公司，率先开发基于外泌体的疗法，这是一类新的药物，有可能改变对具有高度未满足医疗需求的广泛疾病的治疗。通过利用外泌体的生物学作为自然的细胞间转移机制，Codiak 开发了其专有的 engEx 平台，以扩展外泌体的先天特性，以设计、工程和制造新的外泌体治疗候选物。Codiak 利用其 engEx 平台生成了一系列工程外泌体，旨在治疗广泛的疾病领域，包括肿瘤学、神经肿瘤学、传染病和罕见病。