细胞治疗时代大幕下，通用型CAR-T有望纳入国家医保？

3月17日，据CDE官网显示，北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T细胞注射液产品正式获批临床。据悉，CTA101是CDE批准进入临床的国内首款现货CAR-T疗法，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

2月28日，媒体报道南京传奇生物与强生联合开发的CAR-T产品西达基奥仑赛在美国获批，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），成为中国首个获FDA批准的细胞治疗产品，及全球第二款靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。

在此之前，药明巨诺也于27日收获喜讯，其CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）患者的新适应症上市许可申请获NMPA受理。早在2021年9月，这款靶向CD19的relma-cel已正式获批，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），售价129万元/支。

公开资料显示，目前最常见的免疫细胞治疗手段包括NK、DC-CIK、TCR-T、CAR-T等疗法，主要用于治疗血液肿瘤，而已上市的5款药物全为CAR-T疗法。

目前，全球已上市的细胞治疗项目34款，注册期21款，注册前期15款，处于三期、二期和一期临床试验阶段的药品分别为82款、585款、542款，药物发现阶段的为543款，大战一触即发。

从国家布局来看，美国占据领先地位，共开展1336项，其次是中国境内开展498项，韩国（141项）、英国（138项）、日本（136项）。从公司布局来看，拥有在研管线较多的领头机构如下图所示，上榜的国内企业机构有深圳市免疫基因治疗研究院、华夏英泰生物技术有限公司。

全球细胞治疗领头公司

来源：Cortellis

从全球细胞治疗的适应症来看，排名前列的疾病领域分别为实体瘤、癌症、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病、B细胞淋巴瘤等。

全球细胞治疗主要适应症

来源：Cortellis

然而就CAR-T细胞治疗而言，在欧美等国家已被广泛应用于临床，美国也将其纳入国家医保。在美国，44%的急性淋巴细胞白血病儿童患者接受CAR-T细胞治疗的临床应用，治愈率达到60.6%；46%的弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者接受CAR-T细胞治疗，治愈率超过70%，这也直接导致各产品销售额的不断增长。

全球已上市的免疫细胞治疗产品及销量预测

来源：cortellis

反观国内，我国目前大部分CAR-T项目仍处于临床试验阶段，且临床试验数量位居世界前列，近五年更是呈爆发性增长趋势。

在市场的吸引下，国内布局CAR-T的企业已接近300家，且多家企业的在研管线超10项以上： 

国内CAR-T领头企业

来源：cortellis

据弗若斯特沙利文报告测算，从2021年至2023年，中国免疫治疗产品市场规模将由13亿增至102.0亿元，且伴随更多免疫细胞治疗药品获批，预计该市场将以28.3%的年复合增长率增长至2030年的584亿元。

在全球药企和科研机构的共同努力下，目前肿瘤细胞免疫治疗已经从第一代LAK细胞发展到第六代CAR-T细胞，肿瘤特异性和靶向性逐渐增强，同时杀伤活性和持久性也得到增强。虽然CAR-T细胞技术已广泛应用于临床，但应用仍面临诸多挑战，包括脱靶毒性和细胞因子风暴等安全性问题、制备工艺复杂、T细胞衰竭、费用昂贵、适应症局限等，其中费用高昂已成为技术普及的最大瓶颈。

细胞免疫治疗技术迭代

来源：深圳市细胞治疗报告2016

以国内2020年新发肿瘤人数而言，已达457万例，粗略以10%的病人适用并支付得起个性化免疫治疗，则有45.7万人的市场容量，按照200万的治疗费用计算，仅国内潜在市场需求已超千亿，但该数据明显过于理想化，首先细胞治疗当下的获批适应症非常有限，其次国内能承担起如此高昂药费的人数较少。

以南京传奇、药明巨诺和复星凯特的三款CAR-T药物为例估算，据《2021中国私人财富报告》统计，2020年可投资资产在1000万元人民币以上的中国高净值人群数量达262万人，按照我国多发性骨髓瘤的发病率1/10万（西方工业发达国家的发病率约4/10万）、290万/支细胞免疫治疗市场定价计算，我国多发性骨髓瘤的免疫细胞治疗市场潜在规模为0.76亿。

再看非霍奇金淋巴瘤，我国非霍奇金淋巴瘤的发病率基本为7/10万，按30%为滤泡淋巴瘤，70%按大B细胞淋巴瘤粗略估计，这两者发病率分别为2.1/10万、4.9/10万，仍以上述262万高净值人群、130万/支的市价估计，这两类疾病的潜在市场分别为0.72亿和1.67亿，由此可见，仅1~2亿/年的国内市场规模显然难以让药企和投资人满意。

众所众知，CAR-T疗法定价高的原因之一是个性化生产，每种细胞只针对独立个体，生存、储存、运输成本都奇高。而UCAR-T（通用型CAR-T疗法）具有工业化批量生产、周期短、成本低等优势，被称为现货CAR-T疗法。

面对高昂的费用问题，通用型CAR-T疗法或将是有效的解决方式之一。

来源：ACROBiosystems

由于通用型CAR-T相比个性化CAR-T有望将天价治疗直接变为白菜价，因此深受全球药企追捧。国外领先企业有Cellectis、Poseida Therapeutics、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences，国内布局企业有亘喜生物、北恒生物、邦耀生物等企业，大胆猜测，未来国家医保有望将通用型CAR-T纳入保险范畴，让更多患者受益。

国内通用型CAR-T研发公司

来源：公开资料整理

随着全球CAR-T技术研发的不断深入，未来CAR-T的临床适应症将不断扩充，从血液肿瘤到实体瘤全面开花，医疗成本也将大幅下降。中国虽然起步较晚，但在免疫细胞治疗领域有望弯道超车，涌现更多全球首款，让我们拭目以待。