外泌体是大小范围为 30-100nm 的小囊泡,几乎存在于所有真核液体中,并促进一系列重要的细胞功能。它们将 DNA、RNA 和蛋白质转移到其他细胞,从而改变目标细胞的功能。
近年来,外泌体作为一种获得细胞治疗效果的策略而受到关注,至少有 22,143 篇关于外泌体的科学文章和 253 项临床试验正在进行中,这些小囊泡具有在一系列治疗应用中使用的巨大潜力。
在过去的 10 年里,“外泌体”一词已成为 Google 上越来越常见的搜索词,如下图所示:
如今,越来越多的公司正在开发基于外泌体的产品。下面的列表列出了全球所有已知的外泌体公司及其正在开发的创新技术的公司(按字母顺序,如有遗漏请留言补充)。
本期未列出中国的外泌体公司,目前正在收集整理中,将在后续发布,相关可以留言补充。
1.Aegle Theraeutics/皮肤病IND
Aegle Therapeutics Corp. 是一流的、1/2a 期就绪的生物技术公司,从同种异体骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 中分离出细胞外囊泡 (“EVs”) 以治疗严重的皮肤病,包括烧伤和大疱性表皮松解症,一种罕见的小儿结缔组织疾病,并能够防止疤痕生成。Aegle 的分离过程允许从骨髓来源的 MSC 中产生治疗级的细胞外囊泡。2018 年 4 月,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了该公司的第一个研究性新药 (IND) 申请,开始在烧伤患者中进行临床试验。
2.Aethlon Medical, Inc.
Aethlon Medical(纳斯达克股票代码:AEMD)是一家专注于解决全球健康和生物防御领域未满足需求的美国公司。在医学界认为外泌体是细胞碎片的时候,它开始了其肿瘤衍生的外泌体研究。今天,一种解决肿瘤衍生外泌体的治疗方法代表了癌症治疗中一个重要的未满足需求。Aethlon 已证明 Hemopurifier® 的亲和机制可以捕获多种癌症形式的肿瘤衍生外泌体,包括乳腺癌、卵巢癌和转移性黑色素瘤。
3.njarium Biosciences AG/Hybridosomes® 平台
Hybridosomes® 平台可以生产约100nm的纳米外泌体。Anjarium Bioscience 的 Hybridosome® 平台在与此类优化的 RNA 模式相结合方面表现出色,为在 RNAi、mRNA 替代和基因编辑等基于 RNA 的应用中发挥外泌体的潜力提供了治疗途径。结合靶向技术和专有制造方法,Anjarium 的 Hybridosome® 平台是一项很有前途的技术,可以克服当今最强大的 RNA 治疗候选者面临的交付障碍。
4.Aruna Bio/治疗神经退行性疾病
ArunA Bio 正在利用iPSC衍生神经细胞来源外泌体的自然能力来穿越血脑屏障,增强身体的抗炎、自我修复和保护机制来治疗神经退行性疾病。其专有的神经外泌体固有地穿过血脑屏障,使药物和药物组合能够自然靶向细胞并治疗患者的神经系统疾病。
5.Capricor Therapeutics/外泌体治疗罕见疾病
Capricor Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司,专注于发现、开发和商业化用于治疗罕见疾病的生物疗法。其 CAP-2003 产品由从公司专有的心脏球衍生细胞 (CDC) 中分离出来的外泌体组成。它正在被开发为再生医学的下一代治疗平台,并作为一种向人体细胞提供治疗的工具。
6.Ciloa
Ciloa 是一家法国生物技术公司,从 CNRS 和蒙彼利埃大学分拆分出来,是开发疫苗和外泌体疗法的先驱。它位于法国蒙彼利埃,由 Robert MAMOUN 和 Bernadette TRENTIN 于 2011 年创建。Ciloa 拥有独家专利技术,用于在治疗和预防应用中体内开发重组外泌体。
7.Clara Biotech/自动化生产外泌体
Clara Biotech 专注于为研究人员提供充分利用外泌体潜力所需的工具,包括治疗、诊断和临床应用。该公司正在开发一种高通量实验室工具(ExoSS),旨在自动化生产外泌体,使其世界一流的外泌体分离服务可以在自己的实验室中以高达 100 个样品/小时的速率进行生产。
8.Codiak BioSciences
Codiak BioSciences 正在开拓外泌体研究和开发,以创造一种全新的药物,即外泌体疗法。其用于外泌体工程和制造的专有 engEx ™技术平台代表了疾病治疗的变革性步骤,能够开发针对目前被认为难以治疗的疾病的疗法。使用这个突破性平台,它可以生产具有精确和有意选择的特性的外泌体,并以工业质量和规模制造它们。
9.Creative Medical Technology Holdings
Creative Medical Technology Holdings 是一家商业阶段的生物技术公司,致力于改善泌尿科、神经科、男科和骨科领域的患者生活。它有一项专利申请,涵盖了使用该公司的 AmnioStem 产品作为生产外泌体的生产工具,以在中风后再生受损的脑组织。
10.Direct Biologics
Direct Biologics 是包括外泌体在内的再生医疗产品的生物制剂制造商。其 ExoFlo 外泌体是从捐赠的人类间充质干细胞 (MSC) 中分离出来的,并使用专有工艺进行纯化。据该公司称,其外泌体的好处在于它们是干细胞衍生的,并带来了广泛的生长因子来刺激和调节愈合的许多过程。
11.EV Therapeutics
EV Therapeutics 是一家基于外泌体的治疗公司,专注于开发一种基于其专有的肿瘤衍生细胞外囊泡 (mTEV) 的新型免疫调节剂,可增强晚期结直肠癌 (CRC) 和其他实体瘤癌症的免疫治疗效果。
12.EverZom
EverZom 成立于 2019 年 9 月,是一家位于法国的初创公司,正在开发符合 GMP 的细胞外囊泡制造平台。作为细胞外囊泡的 CDMO,EVerZom 旨在通过突破性的专利生产方法克服商业规模生产细胞外囊泡的挑战。这项技术是与巴黎大学和 CNRS 合作开发的。该过程包括对细胞施加湍流刺激,从而使 EV 产量增加 100 倍,而对细胞活力的影响很小。
13.Evox Therapeutics
Evox Therapeutics 是一家平台技术公司,率先开发用于治疗危及生命的疾病的外泌体疗法。它结合了牛津大学和卡罗林斯卡学院这两个著名的外泌体研究机构的开创性外泌体技术。它建立了一个全面的知识产权组合,涵盖了基于 EV 的核酸和蛋白质递送技术的关键方面。结合靶向技术和专有的制造和纯化方法,该公司将在广泛的疾病领域开发转化疗法。
14.ExoCoBio
ExoCoBio 总部位于韩国首尔,专注于干细胞衍生的外泌体,以开发创新的治疗和化妆品产品。该公司正在探索使用干细胞衍生的外泌体来再生或激活/去激活各种组织或细胞。
15.Exopharm Pty Ltd
Exopharm 是一家澳大利亚再生医学生物制药公司,致力于开发和商业化外泌体作为治疗剂——最初是一种名为 Plexaris 的产品,后来是一种名为 Exomeres 的产品。Exopharm 的 LEAP 技术还在下游制造过程中提供了一个关键步骤,以从成体干细胞和其他来源中分离和纯化外泌体。其 LEAP 制造工艺的开发旨在解决外泌体纯化工艺中的现有限制。它于2017年8月与RoosterBio建立了合作伙伴关系。
16.Exosome Diagnostics
Exosome Diagnostics 将血液和尿液中的微创分子诊断商业化,以使医生能够为癌症和其他疾病选择最佳疗法。为此,它利用了外泌体,外泌体是被脂质双层覆盖的微泡,由实体瘤脱落到体液中,如血液和尿液。例如,其 ExoDx™ 前列腺测试是一种简单的、非 DRE、基于尿液的液体活检测试,用于诊断和评估前列腺癌的风险。
17.Exosome Plus
Exosome Plus 凭借其基于外泌体的药物平台(ExoThera™)开创了再生生物技术的先河。它专注于为不可逆的疾病提供“创新的专有再生药物平台 ExoThera™”。
18.Exosome Sciences
Exosome Sciences 正在与其大股东 Aethlon Medical(纳斯达克股票代码:AEMD)合作,以发现基于外泌体的生物标志物来诊断和监测阿尔茨海默病(AD)、慢性创伤性脑病(CTE)和其他神经系统疾病。它正在推进 TauSome™ 生物标志物(也称为外泌体 tau)作为候选血液测试的基础,以诊断活体个体的 CTE。
19.Exosomics S.p.A.
Exosomics S.p.A.,一家意大利初创公司,开发基于外泌体的早期癌症筛查和分子诊断测试。Exosomics 具有独特的 IP,与从复杂的生物流体中分离和选择性富集肿瘤来源的细胞外囊泡 (EV)/外泌体有关。其使命是基于对循环细胞外囊泡和外泌体的分析,开发新一代癌症筛查和液体活检测试并将其商业化。该公司提供范围广泛的用于癌症筛查和液体活检的专有试剂和试剂盒,适用于研究用途和临床诊断。它还与龙沙(Lonza)建立了战略合作伙伴关系,于 2017 年 5 月建立。
20.Ilias Biologics Inc.
ILIAS 开发了一种独特的平台技术 EXPLOR™,可以以可控的方式将特定蛋白质加载到外泌体中。与采用被动装载货物的传统方法不同,EXPLOR™ 允许高效地将目标蛋白主动和可逆地装载到外泌体中。ILIAS 建立了一个强大的管道,涵盖炎症和代谢疾病以及癌症。其治疗性外泌体在非临床研究中显示出有希望的疗效,ILIAS 在 2021 年开始临床试验。
21.Invitrx Inc.
Invitrx 的 EX-MSC 是一种源自 Wharton 的 Jelly MSC 的外泌体同种异体移植物,其来源是为生长和修复而开发的专有细胞混合物。外泌体和其他细胞外囊泡 (EV) 从它们的亲代细胞中分离出来并浓缩以产生外泌体产物。
22.Kimera Labs
Kimera Labs 是一家专注于外泌体制造的再生医学生物技术公司。其 XoGlo™ 产品是一种分离的、无异种物质、化学成分确定、无细胞的胎盘 MSC 衍生的外泌体,重悬浮于 0.9% 生理盐水中。据该公司介绍,这款医美品含有多种生长因子,与皮肤修复、抗衰和再生有关。该公司还生产无菌、药用级间充质干细胞外泌体,用于未来 IRB 批准的临床研究。
23.Lonza (HansaBioMed Life Sciences Ltd)
2017年5月,Lonza收购了位于爱沙尼亚塔林的HansaBioMed Life Sciences公司,这是一家致力于外泌体研究市场产品研发、制造和分销的初创公司。现在,在 Lonza 品牌下,HansaBioMed Life Sciences Ltd (HBM-LS) 开发外泌体科学领域的产品,并为 EV 研究提供先进的产品和服务组合。(龙沙还是另一家外泌体公司 Exosomics Group 的主要战略投资者。)
24.MDimune Inc.
MDimune 是一家基于细胞衍生囊泡 (CDVs) 的治疗公司,该公司开发了 BioDrone® 平台技术,这是一种利用细胞衍生囊泡实现高度靶向特异性药物递送的新技术。BioDrone® 平台技术已在美国、欧洲、中国、日本和韩国获得专利。MDimune 目前的项目专注于癌症、COPD 和其他罕见疾病。
25.NanoView Biosciences
NanoView Biosciences 建立在一个独特识别和表征外泌体的技术平台上。其 ExoView™ 平台提供了在单个细胞外囊泡上测量多达 4 个标记的能力,具有单个结合功能的敏感性。
26.Oasis Diagnostics® Corporation
作为唾液诊断领域的先驱,Oasis Diagnostics® Corporation 提供了用于从唾液样本中简单、直接地分离外泌体、无细胞 DNA、无细胞 RNA [miRNA、mRNA] 的工具。作为该领域长期目标的一部分,公司参与了唾液外泌体的表征,特别是研究唾液外泌体的性质、它们是什么、它们扮演什么角色、它们如何用作诊断以查明特定疾病以及来自正常、健康个体和患有靶向疾病的个体的外泌体之间是否存在独特差异。
27.OmniSpirant
OmniSpirant 拥有一项基于吸入生物工程干细胞外泌体的正在申请专利的平台技术,该技术能够有效地在细胞内递送多种治疗性货物,从而有效治疗呼吸系统疾病。其干细胞外泌体最初用于开发一流的囊性纤维化再生基因疗法。穿透性黏液的外泌体具有类似的转化潜力,可用于治疗许多其他呼吸系统疾病。
28.Organicell
Organicell™ 将自己描述为一家完全整合的外泌体治疗公司。其 Organicell™ Flow 产品每毫升含有大约 4000 亿个外泌体,每批次通过 Nanosight 技术进行量化。外泌体是含有蛋白质和 microRNA 的纳米囊泡,可以转移到其他细胞以支持组织修复和体内平衡。
29.Regen Suppliers
Regen Suppliers 总部位于亚利桑那州斯科茨代尔,于 2020 年 1 月 16 日宣布参与其外泌体行业,公告称该公司提供 ReBella 和 ReBellaXO、脐带干细胞和外泌体产品,用于再生美容,包括头发再生、面部美容和性功能康复等。据该公司称,ReBellaXO 是一种 MSC 衍生的外泌体生物制剂,它是一种“源自足月、剖宫产后脐带组织和沃顿氏凝胶的微操作同种异体移植物”。
30.ReNeuron
ReNeuron 是一家总部位于英国的干细胞公司,为未满足的医疗需求开发疗法。ReNeuron 开发了一种技术工艺,使其能够从细胞系中生产外泌体,例如在不同培养条件下其专有的 CTX 神经干细胞系,进而可以以商业相关规模收获。
31.RoosterBio Inc.
2017 年 8 月,RoosterBio Inc 和 Exopharm Pty Ltd 宣布了一项协议,根据该协议,他们将共同开展干细胞外泌体研发计划,旨在将源自成人干细胞的高级治疗性细胞外囊泡/外泌体用于临床。据两家公司称,他们正在合作开发和实施一个标准化、可扩展、商业上可行的自动化生物制造工艺,利用 Exopharm 的 Exomere 技术,以便将符合 cGMP 的 Exomere 产品快速临床转化为再生医学( RM )应用。
32.Stemcell Medicine Ltd.
Stem Cell Medicine Ltd. (SCM) 于 2018 年 1 月宣布,已获得一项基于外泌体的创新技术的许可,用于治疗神经退行性和神经精神疾病,特别是自闭症谱系障碍 (ASD)。该治疗基于囊泡、外泌体,来源于鼻内给药的成体干细胞外泌体(MSC-exo)。该技术由特拉维夫大学萨戈尔神经科学学院萨克勒医学院的 Dani Offen 教授开发,并获得特拉维夫大学商业参与中心 Ramot 的许可。
33.TAVEC Pharmaceuticals
Tavec 正在利用可注射、加载 miRNA 的外泌体的力量开发下一代强效抗癌基因疗法。它已证明能够将高水平的特定 miRNA,包括广为人知的癌症破坏性靶标,如 miR195,直接递送至癌细胞。使用体内模型,其载有 miRNA 的外泌体可抑制癌症生长并延长寿命。该公司专注于利用癌细胞的自然倾向来吸收大量某些类型的外泌体,以插入会破坏癌症生长指令集的 microRNA。
34.The Cell-Factory BVBA (Esperite)
The Cell Factory 是一家基于平台的生物技术公司,专注于创新产品开发、临床转化和商业化。它正在开发细胞外囊泡 (EV) 和外泌体,特别是同种异体“现成的”MSC 衍生的 EV 和外泌体,用作急性和慢性炎症的抑制剂和免疫抑制剂,以治疗未满足的医疗需求。它的目标疾病是克罗恩病、耐药性癫痫等。它完全拥有MSC衍生的EVs和外泌体在治疗各种炎症性疾病中的广泛应用的专利。
35.Unicyte AG
Unicyte AG 总部位于瑞士奥伯多夫,与都灵大学细胞外囊泡和干细胞领域的领先专家 Giovanni Camussi 教授和全球最大的个人产品和服务提供商 Fresenius Medical Care KGaA 进行了 15 年合作,研究外泌体治疗肾脏疾病。作为肝干细胞和纳米细胞外囊泡的先驱,公司致力于使用外泌体改善肾病或肝病、糖尿病和癌症患者的生活。Unicyte 成立于 2015 年,是 Fresenius Medical Care 的独立附属公司,总部位于瑞士西北部的奥伯多夫。
36.VivaZome Therapeutics Pty Ltd
VivaZome Therapeutics Pty Ltd 是一家私人控股的澳大利亚生物技术公司,总部位于维多利亚州墨尔本。它的成立是为了开发和商业化基于外泌体的疗法,重点是治疗目前疗法无法充分管理的糖尿病、帕金森、关节火、脑中风等慢性病、衰老疾病和危重疾病等。
37.XOStem Inc.
XOStem, Inc. 于 2018 年 5 月 9 日在特拉华州注册为一家公司。虽然有关该公司的信息有限,但 XOStem 似乎正在开发用于再生皮肤护理、关节护理和其他疗法的工程外泌体。
是否应该添加其他外泌体公司?在评论中告诉我们,我们会添加它们,特别是本篇未提到中国公司。
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