【招募】靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T细胞注射液治疗晚期胶质瘤的安全性和有效性临床研究

一、研究目的

    1.主要目的：评估靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T细胞注射液治疗晚期胶质瘤患者的安全性、耐受性。 

    2.次要目的：靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T细胞注射液及其代谢产物在单次给药以及多次给药稳态下的药代动力学特征；评估靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T细胞注射液治疗晚期胶质瘤患者的初步疗效。 

    3.探索性研究目的：探索与疗效、安全性、药物代谢相关的生物标志物。 

      研究疾病：脑胶质瘤

    1)年龄18-70周岁，男女均可，预生存期不小于3个月；
    2)组织学或细胞学证实的复发、难治高级别胶质瘤患者;
    3)既往标准治疗失败的患者；或一线治疗无效后因各种原因自行放弃治疗的患者；
    4)接受PD-1或PD-L1抗体治疗无效的或停药4周以上者可入组
    5)至少有1个可测量的靶病灶（RECIST v1.1）；
    6)ECOG体能状态评分为0-2分；
    7）提供初发或复发的肿瘤组织块并能切出至少10张切片供染色、检测；
    8）常规血液检查：白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L，淋巴细胞百分比（LY%）≥15％，血红蛋白Hbo（Hb）≥90g/ L，血小板（PLT）≥60×10^9/L；

    9）肝，肾功能：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）    10）IL-13Rα2或B7-H3抗原表达>50%；
    11）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
    12）接受放化疗间隔4周以上患者可入组。 

    1)乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测≥5×10^2拷贝数/L的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；CMV DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；

    2)以前接受过任何基因治疗患者；
    3)由于任何原因需要长期使用免疫抑制剂的；
    4)任何严重的、不受控制的全身性自身免疫性疾病或任何不稳定的系统性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病和颞动脉炎等；
    5)严重心、肺、肝、肾功能不全受试者或严重的衰弱性肺部疾病；心脏功能：根据纽约心脏协会（NYHA）标准为三级或以上；肝功能：Child-Puge分级标准为C级或以上；肾功能：慢性肾病（CKD）4期以上；肾功能不全Ⅲ期以上；肺功能：严重呼吸衰竭症状，累及其他器官；脑功能：中枢神经系统异常或意识障碍；
    6)当前正在全身性使用类固醇药物（近期或者目前使用吸入性类固醇者除外）；
    7)妊娠及哺乳期受试者（这项疗法对于未出生的小孩的安全性还不清楚,在注射前的48小时内对具有生殖潜能的女性研究参与者必须要有阴性血清或尿妊娠检查）；
    8)对免疫疗法和相关药物过敏；
    9)合并第二种肿瘤
    10)有器官移植病史或正等待器官移植的受试者；
    11)研究者经评估后认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求。

五、研究实施时间：2021-10-12至To 2026-10-11 

六、研究负责人：兰青

      Email：szlq006@163.com 

    主任医师，博士生导师，苏州大学附属第二医院神经外科主任。中华医学会神经外科分会中青年委员，苏州市“十大杰出青年”、江苏省重点医学人才、卫生部有突出贡献的中青年专家、全国劳动模范。完成国家自然科学基金题五项、省部级基金题五项、在研卫生部科研题、自然科学基金题、苏州市科技局招标基金题各1项；参与国家自然科学基金题二项，作为子课题负责人参与“十一五”国家科技支撑计划重大项目二项。获省、部级科技进步奖七项。发表第一作者论文40余篇，其中SCI收录9篇，编著专著二部：《脑肿瘤分子外科学》、《胶质瘤》, 参编专著七部。

擅长：“锁孔”微创手术、神经内窥镜手术、脑动脉瘤手术及颅底、脑干区肿瘤手术、肿瘤单抗导向诊断等。