【招募】应用数字PCR方法筛选血浆HER2扩增阳性的复发转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合吡咯替尼抗HER2治疗的临床试验

(数字PCR-图片来自网络)

一、研究目的：

    1)探究复发转移性乳腺癌患者中，利用数字PCR方法检测血浆HER2扩增状态与原发肿瘤组织IHC/FISH（临床报告）检测HER2扩增状态的表达差异。 

    2)探究原发灶为HER2扩增阴性而数字PCR检测血浆HER2扩增阳性的复发转移性乳腺癌患者，接受曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗的有效率（Response rate, RR），无进展生存期（Progression free survival，PFS），总生存期（Overall survival，OS）和安全性。 

    3)探究数字PCR检测血浆HER2扩增水平变化是否具有评估复发转移性乳腺癌临床疗效的潜力。 

    研究疾病：乳腺癌

    研究类型：干预性研究， II期临床试验 

    经费或物资来源：国家自然科学基金(81472753, 81672634)

    研究设计:单臂 

三、入组标准

    1)原发灶组织为HER2扩增阴性的复发或远处转移性乳腺癌，以及初诊IV期HER2扩增阴性的乳腺癌患者；所有入组患者既往接受过≥二线治疗；
    注：①HER2表达阴性指经IHC/FISH（临床报告）检测原发灶组织，细胞免疫组化染色强度为0，1＋或2+但荧光原位杂交技术（FISH）确认阴性；
    2) 年龄18~75岁，女性；
    3) 体力较好：ECOG评分0-1；
    4) 预计生存期3个月以上；
    5) 患者无主要器官的功能障碍；包括：
    血常规：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；
  血生化：TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
    心脏彩超：LVEF≥50%；12 导联心电图Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性    6) 依据 RECIST 1.1 标准，有可评估的肿瘤病灶；
    7) 自愿入组参加，同意并签署书面知情同意书。 

    1) 既往接受过抗HER2治疗的患者，或在入组前4周内接受过研究用药或制剂/治疗（即参与其它试验）者；
    2) 对研究药物过敏或无法口服药物的患者；拒绝该用药方案的患者；
    3) 存在重要生命脏器（心脏、肝、肾）严重功能障碍者；有临床意义的心脏疾病，即纽约心脏协会（NYHA）分为Ⅲ-Ⅳ级的心力衰竭或更严重的充血性心力衰竭或严重的需药物干预的心律失常；不能控制的心绞痛，不能控制的心率失常或不能控制的高血压，6个月内发生过心电图（ECG）证实的心肌梗塞；有脏器移植既往史，脾切除；
    4) 伴有其他恶性肿瘤的患者，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈原位癌和已治愈至少5年的其他肿瘤除外；
    5) 处于孕期、哺乳期的患者（育龄妇女需检查妊娠试验），有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者或 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者。；
    6) 处于其他急性传染病或慢性传染病活动期；
    7) 有未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍史；
    8) 意识障碍者及其他无法律行为能力或法律行为能力受限；
    9) 已知存在人类免疫缺陷病毒病史；
    10) 研究者认为患者不宜参加本试验的其它情况。 

五、干预措施

    曲妥珠单抗联合吡咯替尼，样本量68人

    Email：yuanpeng01@hotmail.com

    主任医师，教授，博士生导师。特需医疗部副主任。秉承大医精诚的职业理念，博极医源，精勤不倦，从事肿瘤内科临床工作20余载。师从于中国肿瘤内科泰斗孙燕院士，致力于肿瘤药物治疗的耐药性研究，对难治性转移性肿瘤较高的造诣。学术成果荣获中华医学科技奖、中国抗癌协会科技奖及北京市科学技术奖等多项奖项。参与编写《抗肿瘤药物手册》、《临床肿瘤内科手册》《国家药品处方集》、《乳腺癌靶向治疗原则与实践》、《乳腺癌》《黄芪》等重要多部肿瘤学专著。中华人民共和国卫生行业标准《恶性肿瘤患者膳食指导》主要起草人之一。中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员、中国医疗保健国际交流促进会健康科普分会常委等职务，国家自然科学基金及北京市科委基金评审专家。多次作为主讲专家在中央电视台“名医讲堂”“健康之路”等栏目进行肿瘤防治的专题讲座。

    擅长：专长于乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤和软组织肉瘤等。