【招募】上海市同仁医院|TIL细胞治疗晚期实体瘤的临床研究

一、研究目的

    1.主要目的：本项目探索发现TIL（肿瘤浸润淋巴细胞Tumor Infiltrating Lymphocyte，TIL）细胞治疗晚期实体瘤的安全性、有效性。

       2.次要目的：研究肿瘤类型、TIL细胞扩增倍数、疗效、给药剂量的正向关系 

     研究疾病：晚期实体瘤

二、研究实施负责（组长）单位：上海市同仁医院

    经费或物资来源：上海君赛生物科技有限公司 

    伦理委员会：上海市同仁医院伦理委员会 

    1）18岁≤年龄≤75岁；
    2）经病理诊断为实体瘤的患者；
    3）预期寿命>3个月；
    4）Karnofsky≥60%或ECOG评分0—2分；
    5）受试者目前经标准治疗失败，或无标准治疗方案；
    6）受试者必须具有适用于穿刺或切除活组织的肿瘤区域或恶性积液可分离出TILs；
    7）至少有1个可评估的肿瘤病灶；
    8）白细胞计数≥2.5×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/ L，血小板计数≥100 x 109；血红蛋白≥90 g/L；
    9）血清肌酐清除率为50 mL/min或更高；肌酐≤1.5×ULN；ALT（谷丙转氨酶）/ AST（谷草转氨酶）＜正常组的3倍，有肝转移者＜正常组的5倍；总胆红素≤1.5xULN；
    10）活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5xULN；国际标准化比值（INR）≤1.5xULN；
    11）足够的静脉通道，无手术或穿刺术绝对或相对禁忌证；
    12）具有生育潜力的受试者必须愿意在知情同意时开始实施经批准的高效避孕方法，并在淋巴清除方案完成后1年内持续实施；
    13）任何针对恶性肿瘤的治疗方法，包括放疗、化疗及生物制剂，必须在取得TILs的28天前停止；
    14）有足够的理解能力和自愿签署知情同意书；
    15）具有良好的依从性，能够坚持研究访问计划和其他协议要求 

    1) 需要使用糖皮质激素治疗，每天剂量大于15毫克的泼尼松（或相当剂量的激素）；
    2) 自身免疫性疾病需要免疫抑制治疗；
    3) 血清肌酐>1.5×ULN；血清谷草转氨酶（SGOT）> 5倍正常值上限；总胆红素>1.5×ULN；
    4) 第1秒用力呼气容积（FEV1）的    5) 显著的心血管异常的下列任何一个定义：纽约心脏协会（NYHA）分级III或IV级充血性心脏衰竭，临床上显著的低血压，临床无法控制的高血压，不能控制的症状性冠状动脉疾病，或射血分数＜35%；严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；
    6) 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV抗体检 测阳性，活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性和/或抗-HCV阳性），梅毒感染或梅毒螺旋体抗体阳性；
    7) 严重的躯体或精神疾病；
    8) 血培养阳性或感染的影像学证据；
    9）1个月内或正在接受其他药物，或其他的生物、化疗或放射治疗；
    10) 有由于和细胞治疗相似的化学或生物组成的化合物的过敏反应史；
    11）曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥3级；
    12) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0版本等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
    13）妊娠期或哺乳期女性；
    14）研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因不适合参加本临床研究。 

研究时间：2021-04-22至To 2024-04-22

五、干预措施：

TIL细胞回输组，入组人数：20人。

六、研究负责人：

        上海市同仁医院伦 马俐君

         Email：626595330@qq.com

    主任医师，教授。医学博士、中国抗癌协会会员、中国免疫学学会血液学分会会员。科研主攻方向是干细胞的研究与应用，先后发表论文10余篇，参编人民卫生出版社出版的第三版《人体生理学》专著1部。作为课题负责人、主要参加者和主要完成者，先后承担和完成了国家及省市级科研课题7项，其中一项申报了国家专利，一项获省科技进步二等奖。同时从事临床、教学和科研工作21年，有丰富的临床经验，尤其擅长胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、肾癌的诊断和治疗。