临床研究|山东大学齐鲁医院|CART细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性的篮子研究

一、研究目的：研究的目的是评价CART靶向治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、有效性

    研究疾病：晚期实体瘤 

二、研究实施负责（组长）单位:山东大学齐鲁医院 

    经费或物资来源:上海斯丹赛生物技术有限公司 

    干预性研究；实验设计：单臂

三、入组标准:

    1. 年龄18-65岁之间；
    2. 在经研究合作单位认可的实验室的免疫组化（IHC）测定靶点表达阳性；
    3. 细胞学或病理学证实为本试验方案适应症中的一种实体瘤；
    4. 经过标准方案治疗无效或复发的患者；
    5. 按 RECIST1.1标准至少具有一个颅外可测量病灶；
    6. 预计生存期≥90天；
    7. 主要器官功能正常，即符合下列标准：
        1) ECOG体能状态评分为0~1或者KPS分数>70；
      2) 血常规检查标准符合：HB≥90g/L (14天内未输血)，ANC≥ 1.5 x 10^9/L，PLT≥80 x 10^9/L，Alb ≥ 2.8g/dL，serum lipase and amylase        3) 生化检查需符合以下标准：TBIL≤1.5 x ULN（正常值上限）；ALT和AST≤2.5 x ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5xULN；血清Cr≤1xULN，内生肌酐清除率>50 ml/min （Cockcroft-Gault公式）；
      4) 心脏射血分数>55%；
      5) 血清中钙、钾、镁的水平在标准范围内；
    8. 没有出血性疾病或凝血功能障碍；
    9. 对显影剂不产生过敏；
    10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠实验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在实验期间和末次给予CART后8周采用适当的方法避孕（接受了绝育术或绝经后至少2年的女性可认定为不具有生育能力）；
    11. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

四、排除标准

    1. 既往有其他恶性肿瘤病史；
    2. T细胞转导效率
    3. 研究开始前4周内参加过其他药物临床试验；
    4. 患有高血压且经单一降压药物无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压>90 mmHg，具体情况由研究者评判），患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、I级及以上心律失常（包括QT间期≥ 440ms）或心功能不全；
    5. 长期未愈合的胸部或其他部位的伤口或骨折；
    6. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
    7. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
    8. 存在不可控制或需要抗生素治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。在咨询医学监查员后，允许存在单纯的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎；
    9. 对于既往使用过化疗的受试者，根据NCI-CTCAE 4.0标准，入组时存在≥2级血液学毒性，或≥3级非血液学毒性；
    10. 已知存在HIV病史，或乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎病毒（抗HCV阳性）核酸检测阳性；
    11. 存在任何留置导管或引流管（如，胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。允许使用专用中心静脉导管(肠癌患者的造瘘、经皮肾造口管、留置弗利氏导尿管，则由研究者考虑是否有影响)；
    12. 有脑转移的情况；
    13. 存在CNS病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；
    14. 存在重大免疫缺陷；
    15. 对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治CRS的托珠单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
    16. 入组前6个月内存在深静脉血栓或肺栓塞病史；
    17. 过去2年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
    18. 有任何可能对研究治疗的安全性或疗效评估产生干扰的疾病。 

    山东大学齐鲁医院肿瘤内科：刘联

    Email：zhangzhiyang@ictbio.com