河北大学张金超/南方医科大东莞医院李振华：基于抗体工程化树突状细胞外泌体的类CAR T疗法实体瘤治疗-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

河北大学张金超/南方医科大东莞医院李振华：基于抗体工程化树突状细胞外泌体的类CAR T疗法实体瘤治疗

2022-03-04 14:26 • 临床研究 • 阅读 69443

CAR T细胞疗法作为一种个性化的细胞疗法，在血液系统恶性肿瘤患者的临床试验中成效显著。然而，CAR T细胞生产程序复杂以及储存和运输困难，往往导致患者治疗延迟。此外，由于CAR T细胞难以浸润实体瘤，导致CAR T疗法对实体瘤效果不佳。

近日，受CART治疗的启发，河北大学张金超教授和南方医科大学附属东莞医院李振华研究员合作开发了针对实体瘤的“cell-free”的类CAR T治疗体系。研究者利用抗体修饰及肿瘤抗原肽刺激的树突细胞产生的外泌体作为T细胞的活化剂以及癌细胞和活化的T细胞之间的“桥梁”，从而增强T细胞的抗肿瘤免疫反应。以上研究结果以“A CAR T-inspiringplatform based on antibody-engineered exosomes from antigen-feeding dendriticcells for precise solid tumor therapy”为题发表在Biomaterials上(2022，282 (2022)：121424)。该研究得到了国家自然科学基金、河北省自然基金创新研究群体、京津冀基础研究合作项目、河北大学跨学科项目、河北省百人计划的支持。

在这项研究中，研究人员首先利用抗原饲养的方式制备具有原位激活T细胞功能的树突状细胞外泌体疫苗（Exo-OVA）。Exo-OVA表面含有用于T细胞活化的必要信号分子：MHC-抗原肽复合物和CD86共刺激分子。此外，为了提高Exo-OVA的肿瘤浸润能力和T细胞肿瘤识别能力，研究者进一步用抗CD3和抗EGFR工程化修饰Exo-OVA制备Exo-OVA-aCD3/aEGFR并作为癌细胞和活化的T细胞之间的“桥梁”。体外研究表明，Exo-OVA-aCD3/aEGFR通过MHC-抗原肽复合物和CD86共刺激分子促进T细胞的增殖和分化，并介导活化的T细胞与癌细胞的结合。此外，Exo-OVA-aCD3/aEGFR在小鼠肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性，并且有效抑制肿瘤复发和转移。值得一提的是，研究者发现Exo-OVA-aCD3/aEGFR在增强抗肿瘤免疫反应的同时，促进了肿瘤组织免疫检查点PD-L1的表达。因此，通过联合抗PD-L1的免疫检查点阻断治疗，有效地降低了肿瘤细胞的免疫逃逸，进一步增强了Exo-OVA-aCD3/aEGFR对实体瘤的治疗作用。这项研究为开发针对实体瘤的“cell-free”的类CAR T治疗策略提供了新的研究方向。

参考文献：

ACAR T-inspiring platform based on antibody-engineered exosomes fromantigen-feeding dendritic cells for precise solid tumor therapy. Biomaterials2022, 282, 121424. doi:10.1016/j.biomaterials.2022.121424

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