新冠新药外泌体结合体，5天治愈90%重症，无一例死亡

2021年8月5日以色列《耶路撒冷邮报》报道称，在接受外泌体结合体EXO-CD24治疗的90例新冠重症患者中，93%在5天或更短的时间内完全治愈出院，并且无一例死亡。

WANA NEWS AGENCY VIA REUTERS

目前，可以专门用于治疗新型冠状病毒感染的抗病毒药物严重缺乏，寻找一种安全有效的治疗的方法迫在眉睫。细胞外囊泡（extracellular vesicles， EV）是一种由生物细胞释放的膜状囊泡，分为外泌体、微囊泡和凋亡小体3种亚型。而外泌体作为细胞间交流的一种手段，尤其在病毒感染性疾病中发挥至关重要的作用。

新冠疫情肆虐全球，德尔塔变种或已让人类彻底绝望，英国瑞典向病毒缴械投降，不再采取封锁限制措施，其他国家也开始做好与病毒长期共存的准备，在病毒并未像西班牙流感一样完全消失的情况下，解除所有限制措施可能会成为全人类的无奈之举。

当然，解除限制也必须建立在普遍注射疫苗，加强第一道防线的基础上，可以大幅降低感染者的死亡率，让它像其他普通感冒一样，不会造成过多的死亡和恐慌。但第二道更重要的防线——药物治疗在哪里呢？

最近以色列一种在第二期临床试验中表现优异，极为出色的治疗新冠的神奇新药，可能已为人类带来一道强大的新冠病毒马奇诺防线，让我们从惨败新冠病毒的绝境中，看到了明亮的希望曙光。

这个新药名叫“EXO-CD24”，来自以色列伊齐罗夫医院教授纳迪尔·阿尔贝（Nadir Arber）团队的研究，CD24是一种固定在人体细胞膜上的小蛋白质，具有调节细胞因子风暴的功能。

在新冠肺炎重症患者中，新冠病毒进入宿主细胞，复制并释放子代细胞，引发细胞焦亡，产生大量炎症细胞因子，导致失控（电视剧）的炎症反应形成感染性休克及多器官损伤，最终可能导致器官衰竭死亡。虽然到现在为止，新冠重症患者中细胞因子风暴的相关病理机制并不完全明确，但通过平衡细胞因子风暴来治疗新冠却是可行的策略。

阿尔贝研究CD24已有25年，去年该团队研制了一种CD24蛋白与外泌体的结合体EXO-CD24，可以通过鼻腔给药，直接将CD24运送到肺部，抑制重症患者常见的免疫风暴，让免疫系统更加安全地清除病毒。

该药物去年9月由以色列卫生部批准进行了第一次临床试验，结果令人振奋，30名中重度患者中，有29名在3到5天内完全康复，未有一例出现任何明显的副作用。

由于以色列重症患者减少，第二期临床试验在希腊几家医院进行，8月5日以色列《耶路撒冷邮报》报道称，结果一样令人振奋。在接受EXO-CD24治疗的90例新冠重症患者中，93%在5天或更短的时间内完全治愈出院，未能快速治愈的也有积极效果，没有发展到更重的症状，没一例插管或使用呼吸机，并且无一例死亡。

阿尔贝说，这是精准医学的范畴，EXO-CD24只针对细胞因子风暴这一特定机制进行治疗，帮助人体免疫系统再次找到正确的平衡，不会影响整个免疫系统，避免了很多的副作用。

治疗结果给人类带来了希望，阿尔贝的团队已着手进行最后阶段的临床试验，将寻找155名新冠重症患者，三分之二接受体EXO-CD24的治疗，三分之一服用安慰剂。

这项试验将在以色列进行，人数不够也可能在其他国家进行，年底前将会完成。如果成功，阿尔贝承诺，他们可以相对快速而低成本地提供治疗，并且这一药物还可以用于其他很多疾病的治疗。

EXO-CD24将改变游戏规则，成为治疗新冠肺炎的灵丹妙药吗？或许年底前我们就能见分晓。整个人类已被疫情折磨了一年半，行动受限，生命凋亡，经济受创，收入减少，我们太需要这种强大的药物来保护我们的健康和生命了。

早在今年2月17日，该药的发明者、以色列伊齐罗夫医院（Ichilov Hospital）教授纳迪尔·阿尔伯（Nadir Arber）通过视频会议向多国媒体揭开了这款药物的神秘面纱。阿尔伯表示，相比使用类固醇激素类药物遏制免疫风暴的传统治疗方案，EXO-CD24通过气管直接吸入免疫风暴的心脏——“肺部”，使用外泌体技术低剂量局部给药，安全性高，无不良反应且效果显著。同时其易于生产，成本较低。

2020年9月，以色列卫生部批准EXO-CD24开启临床试验。现在来看，该药必将成为人类克服自体免疫过激的福音，让急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、哮喘、过敏反应、自身免疫系统疾病等问题的治疗。

干细胞及其外泌体治疗重症新冠肺炎患者

新型冠状病毒在某些重症及危重症患者中会引起细胞因子风暴综合征和急性呼吸窘迫综合征，并经常导致死亡。

目前还没有治疗重症及危重症新冠肺炎的有效方法，但间充质干细胞凭借其强大的免疫调节作用，被认为是一种有前途的新型治疗方法，虽然不是直接对抗病毒，但是可通过缓解炎症反应，提高或恢复免疫力，以及借助多向分化潜能在肺部受损部位产生功能细胞，发挥修复功能，改善并提高重症患者的生存率。也有研究认为，这些免疫调节作用是由MSCs分泌的细胞外囊泡如外泌体介导的，可以有效减少细胞因子风暴综合征和ARDS的发生，以及降低肺纤维化水平，促进组织损伤修复。

以下两篇文献对间充质干细胞及其外泌体治疗重症COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病问题的有效性和安全性做了研究和探讨(Leng et al. 2020; Sengupta et al. 2020)。

Leng, Z. et al. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging and Disease 11, 216–228 (2020).

文献速览：

▪  2020年1月-2月，北京佑安医院7例COVID-19肺炎患者接受骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗。对7例患者在静脉注射MSCs后14天内的炎症和免疫功能水平变化、不良影响等临床结果进行监控和评估，认为MSCs可治愈或显著改善这7例患者的免疫功能，无不良反应。

▪  具体：在MSC移植后2天，7例患者的肺功能和肺炎症状均有明显改善。其中2例普通症状患者和1例重症患者在治疗后10天内康复出院。治疗后，外周血淋巴细胞增多，C反应蛋白降低，过度激活的、分泌细胞因子的免疫细胞（CXCR3+CD4+ T细胞、CXCR3+CD8+ T细胞、CXCR3+ NK细胞）在3-6天后消失。此外，一组CD14+CD11c+CD11bmid 调控的DC细胞群的数量显著增加。同时，与注射安慰剂的对照组相比，MSCs治疗组TNF-α水平明显降低，IL-10水平升高。

▪  新冠病毒感染表达ACE2受体的细胞类型，基因表达谱显示MSCs是ACE2-和TMPRSS2-，表明MSCs不受新冠病毒感染。

▪  综上，认为静脉注射骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗COVID-19肺炎患者是安全有效的，特别是危重患者。

Senugupta, V. et al. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 29.12(2020).

文献速览：

▪  2020年4月，在一个独立的医院向24名COVID-19患者提供了异体来源骨髓间充质干细胞的外泌体-ExoFlo的治疗，这些患者均为SARS-CoV-2核酸检测阳性，符合COVID-19重症和中度至重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的标准。对患者在静脉注射ExoFlo第1天至第14天的安全性和有效性进行监测和评估，结果显示在给药后72小时内未观察到任何不良事件，ExoFlo的注射治疗有助于恢复氧合、下调细胞因子风暴和重建免疫能力等。

▪  具体：患者整体生存率为83%，24名患者中有17名（71%）康复，3名患者（13%）病情稳定但仍处于危重状态，4名患者（16%）因与治疗无关的原因而死亡。经过ExoFlo注射治疗，患者的临床状态和氧合情况都有所改善，氧合指数-动脉血氧分压与吸入氧浓度之比（PaO2/FiO2）增加192%（P

▪  综上，认为ExoFlo是一种很有前途的治疗COVID-19的候选药物。后续也需进一步的随机对照试验(RCT)来确定ExoFlo的治疗潜力。

希望全球的科学家们都共同努力，摒弃狭隘的思想和利益，战胜新冠病毒就是给全人类和现代社会的最大功绩，历史将会永远铭记。

原文来源：https://as.com/diarioas/2021/08/08/actualidad/1628443267_021853.html