临床案例：干细胞治疗肝病的基础和临床研究，显示其效果显著

肝病早期往往发生纤维化，如果不及时治疗或控制，随着肝纤维化程度的进一步加重，最终可能发展为肝硬化，甚至转化为肝癌。我国的肝细胞癌发病率位列所有肿瘤的第2位，且发病率仍呈现上升趋势。

肝病肝纤维化形成的主要包括肝炎病毒、酒精、自身免疫等，这些病因都会引起正常肝细胞的凋亡和肝星状细胞（HSCs）的激活，造成肝内细胞外基质（ECM）的过度积累和肝结构的破坏。

传统疗法治疗肝病效果不佳

近些年，对于肝病肝纤维化的治疗，仍没有特别有效的方法，对于已发展为终末期肝病的患者，目前最有效的治疗手段是肝移植，但是供体器官短缺，免疫排斥以及费用较高等问题，限制了肝移植治疗。

间充质干细胞（ MSCs）治疗肝病被认为是一种很有效的治疗策略， 其优点是具有持续的自我更新、增殖、多能分化和免疫调节活性，而且其抗原性低，可以进行同种异 体MSCs移植。

MSCs治疗肝病的作用机制

MSCs诱导分化为肝细胞样细胞：MSCs移植注射到体内后，分化为肝细胞样细胞（HLCs），可能是MSCs移植治疗肝病的机制之一。

基础研究一：有研究发现，使用CCl4建立大鼠肝纤维化和肝硬化模型，然后输注人源性hUC-MSCs后，观察小鼠肝纤维化的相关指标，检测产物发现，小鼠体内出现人源性 ALB、AFP、CK18和CK19，但未检测到鼠源性ALB、AFP、CK18和CK19。

MSCs的免疫调节作用：MSCs具有免疫调节特性，通过多种途径调节机体免疫反应。

基础研究二：Yousefifard等认为，MSCs是通过充当“转导细胞”来影响各种“效应细胞”，例如T细胞、B细胞和巨噬细胞。MSCs可以分泌多种生物活性分子，包括多种细胞因子、HGF和IL-10。IL-10是免疫调节细胞因子，具有抑制血清中炎症细胞因 子的功能，包括 IL-6、TNF-1、干扰素-γ 等，可以改善肝硬化大鼠的肝组织中淋巴细胞增殖，可促进肝脏修复，抑制肝硬化的发生。

MSCs衍生的外泌体：MSCs衍生的外泌体也被认为是促进肝细胞增 殖、维持肝细胞功能的主要作用机制之一。

基础研究三：YIN等研究证明了通过MSCs衍生的外泌体，治疗不同疾病的有效性，包括缺血性心脏病，肝纤维化和脑血管疾病。有研究认为，输注MSCs产生的外泌体有利于促进肝损伤修复，改善肝功能。所以，他们认为MSCs分泌的具有生物活性的细胞因子才是促进肝细胞修复的主要原因。

干细胞治疗肝病临床案例

临床案例一：Sang等对包括717名肝硬化患者的14项试验，进行了meta分析，其中研究证明了MSCs联合传统药物治疗组与单用传统药物治疗组相比，MSCs联合传统药物有更好的治疗效果，肝功能明显改善，体现在总胆红素、丙氨酸转氨酶、凝血酶原时间等指标明显降低，而血清白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原活性等明显升高。

临床案例二：Liang等进行临床试验，包括肝硬化患者26例。通过外周静脉 移植同种异体MSCs，其中移植脐带MSCs23例，脐血MSCs2例，骨髓 MSCs1例。随访6个月后，总胆红素和凝血酶原时间均值下降；血清白蛋白水平有所升高；在6个月后，进行终末期肝病（MELD）评分也有所改善。

临床案例三：Fang等进行的临床试验表明，对失代偿期肝硬化患者，经静脉移植注射骨髓MSCs后，患者的血清白蛋白，总胆红素以及凝血酶原时间都得到了明显改善。MSCs组患者治疗后的Child Pugh评分也明显优于对照组，而且MSCs组的死亡率要低于对照组。

临床案例四：有临床试验对MSCs治疗乙肝相关肝病的效果进行研究，110名乙肝相关ACLF患者被纳入这项开放标签、非盲随机对照研究。

对照组（n=554）仅采用标准药物治疗（SMT）；

实验组（n= 556）输注异基因骨髓间充质干细胞4周，观察24周 。

MSCs组的累积生存率为73.2%；SMT组为55.6%。

在随访的第5～24周，输注 MSCs 患者没有与输液相关的副作用，但与SMT患者相比，发热更为频繁。两组试验患者均未发生肿瘤。与对照组相比，异基因骨髓间充质干细胞治疗显著改善了血清总胆红素和终末期肝病评分模型等临床实验室指标。而且 MSCs组多器官衰竭和严重感染的死亡率低于SMT组（17.9%对37.0%）。

临床结语：这些研究都证明了外周静脉行同种异体MSCs移植治疗肝病的有效性。

展望

综上；MSCs是一种非常有前景的治疗肝病的方法，而且其有效性已经得到证实。随着技术的不断发展，干细胞必将引发一场医疗变革，成为继药物、手术后的第三种治疗方式，肝病等一系列传统手段难以治疗的疑难杂症终将被治愈。