王福生院士团队最新研究，脐带干细胞帮助艾滋病患者免疫重建：安全可靠！

脐带间充质干细胞输注治疗“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受良好，患者CD4+ T细胞计数的增加有统计学意义。

中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士团队

主要终点是评估人类脐带间充质干细胞 (hUC-MSC) 输血后CD4计数的免疫恢复。次要终点是检查CD8计数和CD4/CD8比率的变化，并确认 hUC-MSC输血的安全性。

艾滋病患者可通过生物治疗延长寿命

间充质干细胞 (MSC) 是成体干细胞，可以来源于骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带、脐带血、外周血和肝脏。

MSCs由于其迁移、分化、免疫调节和再生能力而具有相当大的治疗效果。许多已发表的研究报告称，MSCs已成功用于治疗不同的疾病，例如急性严重移植物抗宿主病 (GVHD)、心力衰竭、肝损伤、骨关节炎、自身免疫性疾病和肝硬化。

王福生院士团队2013年发表的一项研究中，7名免疫无应答者接受了脐带间充质干细胞输注治疗。12个月随访时，早期和中枢记忆性CD4+ T细胞增加，T细胞的过度活化被抑制。这一研究似乎表明，脐带间充质干细胞可能通过抑制免疫炎症反应，有利于功能性CD4+ T细胞的恢复。

Trujillo-Rodríguez等研究者2020年发表的一篇研究结果显示，脂肪间充质干细胞输注未能改善免疫无应答者的免疫重建。不过，该研究的受试者也只有5人。

因此，王福生院士团队进一步开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量确定的II期临床试验。该研究使用脐带间充质干细胞输注治疗，评估了免疫重建不良的艾滋病患者体内CD4+细胞计数的变化。

该研究从2013年5月至2016年3月，72名INR感染HIV的患者参加了这项 II期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量确定试验（NCT01213186）。他们被分配接受高剂量（1.5×10^6/kg体重）或低剂量（0.5×10^6/kg体重）hUC-MSC，或安慰剂。在96周的随访研究中监测了他们的临床和免疫学参数。

该研究发现hUC-MSC治疗是安全且耐受良好的。与基线相比，治疗48周后，高剂量组（PCD4+T计数有统计学意义的增加，但对照组没有变化。Kaplan-Meier 分析显示，与对照组相比，低剂量组获得免疫应答的累积概率更高（95.8% 对 70.8%，P=0.004）。然而，在三组中没有观察到CD4/CD8+T计数和 CD4/CD8比率的显著变化。总之，hUC-MSC治疗是安全的。然而，hUC-MSC治疗改善INR患者免疫重建的疗效仍需要在大型队列研究中进一步研究。

未来，需要进行 III 期临床试验和相关机制研究来评估 hUC-MSC 治疗 INR 的疗效。