糖尿病下肢血管病变的干细胞治疗新策略

糖尿病患者致死的主要原因是糖尿病下肢血管病变（LEAD），而且糖尿病LEAD致残率位列糖尿病慢性并发症之首。患者可表现为肢体皮肤苍白或紫暗、下肢麻木、乏力、脚踩棉花感、间歇性破行、下肢皮肤温度降低、蚁行感、静息痛 等症状，有些患者在足部严重缺血的情况下，可发生足部肢体坏疽，若没有及时改善血流，最终将导致截肢，使患者生存和生活质量明显下降。

我国50岁以上合并至少一种心血管危险因素的糖尿病患者中约１／５左右合并 LEAD，本病对机体的危害除了导致下肢缺血性溃疡和截肢外，更重要的是这些患者的心血管事件的风险明显增加，病死率显著增高［１］。目前关于糖尿病LEAD的治疗，各地各医院方案各异，主要治疗方法有中医中药、西药治疗、干细胞治疗、血管搭桥、介入治疗等。

近年来，干细胞移植疗法在糖尿病LEAD中的应用成为基础和临床研究的热点之一［2］。该方法能够改善下肢的血流灌注、促进血管生成并且减少间质纤维化，促进肌肉组织损伤修复，从而达到治疗LEAD的目的。大量临床研究证实干细胞移植治疗糖尿病LEAD是有效和安全的，这为治疗糖尿病LEAD开辟了新的路径。

河北医科大学第一医院进行一项试验，入组了55例2型糖尿病LEAD患者【3】，随机分为三组：对照组，骨髓组和脐血组。所有研究对象在研究期间均根据病情采用内科综合治疗，包括严格控制血糖、血脂、血压，戒烟，溃疡清创、局部换药治疗等。

将采集的单个核细胞混悬液进行肌肉注射， 1 ml/ 针，每针间距 1.5 cm×1.5 cm，溃疡周围每针间距 1 cm×1 cm。无菌敷料包扎，保暖垫保温，术后 3 天拆除敷料。对照组给予生理盐水小腿肌肉注射。

首先关注的是安全性，研究过程中各组肝功能、肾功能均未见异常，均无死亡、肿瘤、增殖性视网膜病变病例报告。我们再来一起看看疗效如何，下图即各组治疗前后有效性指标的比较。骨髓组及脐带血组 12 周时主观指标均逐步降低（P < 0.01），24 周客观指标显著改善（P < 0.01）；与对照组相比，12 周时骨髓组及脐带血组主观指标均显著低于对照组（P < 0.01），24 周时两组主观指标均显著低于对照组（P < 0.01），客观指标均显著高于对照组（P < 0.01）同时间点两组间差异均无统计学意义（P > 0.05）。也就是说，研究结果表明脐带血单个核细胞与自体骨髓单个核细胞小腿肌间注射治疗 T2DM 下肢血管病变均取得良好的治疗效果。

骨髓干细胞治疗是改善下肢组织血供的有效手段。但实际工作中部分患者无法进行自身骨髓采集而影响其临床应用。目前发现脐带血含丰富干细胞，资源丰富、成本低廉，已经成为公认的干细胞重要来源之一。今天介绍的这项研究结果也表明，自体骨髓单个核细胞及脐带血单个核细胞小腿肌间注射治疗T2DM 下肢血管病变均安全、有效，与文献报道一致。脐带血干细胞可促进细胞增殖、血管新生。此外，其可能具有一定旁分泌功能，进一步促进皮肤创伤修复、改善缺血，提高保肢率。相信在未来，脐带血干细胞可以为更多患者带来健康的希望。

【1】中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南（2017年版）［Ｊ］．中国实用内科杂志，２０１８，３８（４）：２９２－３４４．

【2】ＳｈｉＹＦ，ＷａｎｇＹ，ＬｉＱ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍａｎｄｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＮｅｐｈｒｏｌ，２０１８，１４（８）：４９３－５０７．

【3】刘璠, 周慧敏, 杨爱格, 等. 不同来源单个核细胞移植对 2 型糖尿病下肢血管病变的疗效比较. 中华细胞与干细胞杂志 (电子版), 2016, 6(6): 351-355.