肺癌,为起源于支气管上皮或肺泡组织的恶性肿瘤,是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一。目前随着诊断方法的进步、新药以及靶向治疗药物的出现,同时规范有序的诊断、分期以及根据肺癌临床行为进行多学科治疗,肺癌的生存率已经有了很大的提升。
▲图源:创客贴
肺癌生存率对比
中国:肺癌平均5年生存率为19.7%[1];
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日本:日本肺癌的平均5年生存率为44.5%,Ⅰ期为83.3%,Ⅱ期为52.7%,Ⅲ期为28.3%,Ⅳ期为7.1%[2];
美国:非小细胞肺癌的平均5年生存率为28%,早期为65%,中期为37%,晚期为9%;小细胞肺癌的平均5年生存率为7%,早期为30%,中期为18%,晚期为3%[3]。
肺癌分类及分期
分类 部位:中央型,周围型,弥漫型; 组织学:鳞癌,腺癌,小细胞癌,大细胞癌等; 来源:原发性,复发性。 ▲图源:日本顺天堂大学附属顺天堂医院 分期:0—IV期 数据统计采用了计算复合指标的方法,计算得出各家企业在企业规模、社会影响、发展潜力和社会责任四个维度上的得分,加权平均后确定排名。
肺癌临床表现 ▲图源:网络 肺癌常规检查方法
局部病变的检查方法 痰液细胞检查、肺功能检查、X线检查、CT、气管镜、纵隔镜、穿刺活检、病理、基因检测、血液肿瘤标记物。 淋巴结或全身转移情况的检查方法 超声、PET-CT、骨扫描、头颅核磁等。 肺癌治疗方法 肺癌的治疗手段包括外科手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗及免疫治疗等。
外科手术治疗
外科手术治疗是早中期肺癌首选手段,也是能够实现肺癌治愈的主要手段。外科手术的目的是完全切除胸腔内肺癌和附近淋巴结。
对于可耐受手术的早中期肺癌,首选手术治疗。如果中晚期肺癌患者的年龄、心肺功能和解剖位置合适,也可考虑手术治疗。
随着外科技术的不断发展,肺癌的手术治疗方式已不再是单纯的开胸手术,胸腔镜手术、达芬奇机器人手术的出现为肺癌患者提供了更多选择。
传统的开胸手术
传统治疗肺癌的开胸手术方法是在胸部皮肤切开一个长30厘米左右的切口,切断胸壁的肌肉,切开两根肋骨间的肌肉,将肋骨撑开使切口宽达到10-15厘米,有时还要断1-2根肋骨,只有这样才能充分显露手术区域从而完成病变肺叶切除。
传统的剖胸手术,创伤很大,术后切口疼痛也是困扰患者的一个重要问题。实际上,术中肋骨撑开的宽度才是引起术后疼痛的主要因素。以往的手术都要求眼睛直接看到病灶才能完成手术,这就要求切口必须被拉宽,否则即使切口再长,也无法显露清楚。
也就是说,无论切口多么小,只要在直视下操作,都不可避免地要撑开肋骨,拉宽切口。
胸腔镜手术
胸腔镜下手术,仅需做1~3个1.5cm左右的胸壁小孔,和1个3-4cm的稍长切口用于取出切除组织。它不但在切口长度上较以往术式明显短,更关键的是它不需要撑开肋骨,避免因撑开肋骨引起的创伤。
胸腔镜下肺叶切除优点是:第一,创伤小、出血少;第二,术后疼痛轻,恢复快,次日即可下床活动;第三,伤口美观。
2020年,一项针对胸腔镜手术和开胸手术治疗晚期非小细胞肺癌(Ⅲa/N2期)的研究结果指出,与开胸手术相比,胸腔镜手术后,肺癌患者的生存率更高(50.5% vs 48.4%),无复发生存率更高(60.5% vs 44.6%),且住院时间更短[4]。
达芬奇机器人手术
达芬奇机器人手术,是指主刀医生坐在控制台中,位于手术室无菌区之外,使用双手及脚踏板来控制器械和一个三维高清内窥镜来进行的手术。
达芬奇手术机器人系统获得FDA批准,开始在普通外科手术中应用,同年3月日本也开始使用达芬奇外科手术。2001年达芬奇手术机器人系统又进一步获得在胸腔和前列腺切除术等项目的许可。截至到目前,全世界已有超过775,000名患者接受过达芬奇机器人手术[5]。
2020年发表在《Journal of Thoracic Disease》中的研究,对接受成熟的达芬奇机器人手术、达芬奇机器人手术和胸腔镜手术治疗肺癌的患者进行了研究分析,结果显示,目前成熟的达芬奇机器人手术技术可显著降低肺癌患者的术后并发率(15.2% vs 34.9% vs 39.1%),缩短患者的住院时间(2 vs 3 vs 4天)[6]。
达芬奇机器人手术的优势
手术操作更精确,与腹腔镜(二维视觉)相比,因三维视觉可放大10-15倍,使手术精确度大大增加,术后恢复快,愈合好。
曲线较腹腔镜短。
创伤更小,使微创手术指征更广;减少术后疼痛;缩短住院时间;减少失血量;减少术中的组织创伤和炎性反应导致的术后粘连;增加美容效果;更快投入工作。
达芬奇手术机器人增加视野角度,减少手部颤动,能以不同角度在靶器官周围操作,较人手小,能够在有限狭窄空间工作。
▲图片来源:MAD.vertise / Shutterstock.com
放射治疗
放射治疗是使用高能x线或者其他粒子射线摧毁癌细胞。常用的放射治疗是外照射放疗,即使用机器在体外进行治疗。
包括直线加速器、伽马刀、射波刀、螺旋断层放疗、质子重离子等都属于外照射的范畴。
依据各种仪器设备的物理特性和优势的不同,对于肿瘤细胞的杀伤和正常组织的保护也会有所差异,因此应对不同的疾病种类和分期、分型,应采用采用不同的设备来治疗。
和手术相同,放射治疗不能治疗广泛转移的癌症。一个放射治疗周期通常包括在一定时间内的若干次治疗,时间通常为几天到几周。
质子重离子治疗是一种新兴的放疗手段,与传统的放疗方法不同,质子重离子治疗有着独特的物理特性,可以减少放疗对肿瘤周围正常肺组织及其他器官的剂量,将剂量集中在病变处,从而在提高治疗效果的同时减少因放疗带来的副作用。
此前一系列的临床研究已经证实,无论是早期、中期还是局部晚期肺癌患者都可以通过质子重离子治疗获得良好的预后效果。
根据日本国立癌症研究中心东医院的数据,经质子治疗的早期非小细胞肺癌2年局部无复发生存率为80%,总生存率为84%;如果肿瘤较小(3 cm以下),则效果更好,2年局部无复发生存率为94%,效果与手术相同[7]。
2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示,经质子治疗后,III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为63.7%[8],相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[9],生存率提高一倍左右。
根据日本QST医院官网整理的研究报告显示,Ⅰ期肺癌的5年局部控制率为90%[10],在单剂量增加试验后5年局部控制率更是可以达到97.6%[11]。
▲质子治疗机,图源:日本筑波大学附属医院
化学治疗
化学治疗(化疗)是通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是目前治疗癌症有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。
化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等),化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段。
小细胞肺癌目前除少数充分证据表明无胸内淋巴腺转移者外,应首选化学治疗。
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非小细胞肺癌化疗有效率低且极少能达到完全缓解,目前多用于姑息治疗。
化疗常见副作用包括局部不良反应,恶性、呕吐,骨髓抑制,脱发,脏器毒性等。推荐阅读:癌症患者一定要了解的8个化疗问题,这篇文章总结全了!建议收藏
靶向治疗
分子靶向药物治疗是近年新兴的一种治疗手段,因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞的特点,安全性和耐受性较好、毒副作用相对较小,不少患者都视其为治疗肺癌的一线生机。
目前,针对肺癌的靶向药物不断获批,如肺癌常见的突变类型EGFR突变阳性的已上市靶向药物,已经从一代发展到二代、三代,四代靶向药物也正在研发中;即使是一些罕见的肺癌靶点,如KRAS、EGFR 20外显子插入突变、MET 14号外显子跳跃突变等,也摆脱了“无药可治”的局面。推荐阅读:小突变,大希望!肺癌九大靶点被攻克,多款靶向药显著延长生存期
随着靶向治疗在肺癌治疗领域的突破性进展,肺癌的生存期也有了显著的延长。2019年,著名学术期刊《Journal of Thoracic Oncology》报道了一个罕见的肺癌案例:一名晚期非小细胞肺癌患者,通过靶向药物治疗获益已经超过了10年,其生存期更是超过了20年!推荐阅读:一个肺癌晚期患者存活20年的抗癌奇迹!
需要注意的是,由于靶向治疗是为攻击特异性靶分子而设计,所以须找到合适靶点才能发挥其疗效,而能否在个体患者身上找到合适的“靶”以及能否在采用后控制肿瘤的生长,都是因人而异、因靶而异的。因此,靶向治疗前,一定要进行基因检测,盲试靶向药并不可取!推荐阅读:癌症治疗一定要做基因检测吗?盲试靶向药是“白费功夫”还是“一本万利”?
免疫治疗
自2015年FDA批准首个免疫治疗药物Keytruda用于肺癌的治疗后,多项临床研究已经证实,免疫药物可以提高肺癌的缓解率、毒副作用小,即可作为晚期肺癌的一线治疗方案,又可作为肺癌手术切除后的辅助治疗,显著延长患者的生存期。目前,已有多项肺癌免疫疗法获批于临床,为肺癌患者带来了新的希望。
▲肺癌免疫治疗,图源:mdpi
另一方面,免疫疗法在新辅助治疗领域显现出突出的效果,为越来越多的局部晚期肺癌患者带来了手术可能。目前,PD-1抑制剂Opdivo联合化疗的组合疗法已被美国FDA批准用于非小细胞肺癌的新辅助治疗,成为首款获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫疗法组合。
除此之外,免疫联合化疗在小细胞肺癌领域也有着出色的表现,为小细胞肺癌患者带来了更多选择。目前,Atezolizuma联合EP方案于2019年先后被美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗选择。
根据美国癌症研究协会(AACR)的数据,截止到2021年7月,治疗肺癌的靶向疗法和免疫疗法数目达到30款,与2010年相比翻了10倍!肺癌患者的5年生存率从1975-1977年间的12.3%提高到2011-2017年间的21.7%[12]。
总而言之,随着治疗方案的不断增多,肺癌治疗的效果也在稳步提升。目前,日本、美国凭借稳居世界前列的医疗水平、更加准确的诊断结果以及严谨规范的治疗过程,使肺癌的生存率不断提升,成为了肺癌患者海外就医的优选。
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