中南大学湘雅二医院新发现 | 阿司匹林可以抑制肺纤维化

在最近的一项研究中，使用阿司匹林（一种常见的非处方药）在小鼠和肺纤维化(PF) 细胞模型中显示出益处，减少了疤痕形成的证据。相关研究近期发表在Experimental Gerontology上。

这种药物似乎通过促进称为自噬的细胞维持过程发挥其有益作用，在此过程中细胞分解并回收旧的或受损的分子。

“阿司匹林可能有助于预防肺纤维化，”研究人员写道，并指出未来的研究应该进一步研究该药物在慢性肺病中的治疗潜力。

中南大学湘雅二医院和美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员，近期在Experimental Gerontology《实验老年学》上发表了题为Aspirin alleviates pulmonary fibrosis through PI3K/AKT/mTOR-mediated autophagy pathway（阿司匹林通过 PI3K/AKT/mTOR 介导的自噬途径减轻肺纤维化）的研究论文。

研究在肺纤维( PF )中使用阿司匹林的益处

PF 的特征是进行性疤痕组织堆积，纤维化和肺部炎症。这种无法治愈的疾病的治疗选择仍然有限。

阿司匹林是一种无需处方即可购买的药物，通常用于缓解疼痛、发烧和炎症。它还可预防性地用于有患心血管疾病风险的人群。

最近的研究表明，阿司匹林还对肝脏、心脏和子宫内膜具有抗纤维化作用。这可能是由于它能够抑制调节自噬的 P13K/AKT/mTOR 信号通路。

有人提出自噬具有抗纤维化作用，自噬损伤与肺纤维化加速有关。据报道，来自特发性肺纤维化(IPF)患者的组织（疾病的根本原因未知）也显示出自噬不足的迹象。

总而言之，这表明阿司匹林可能对 PF 患者有益。然而，其在该疾病中的潜在作用尚未得到研究。因此，美国和中国的研究人员在一项联合研究中探索了这种可能性。

首先，他们转向使用称为成纤维细胞的细胞的纤维化细胞培养模型。这些细胞的激活及其分化为肌成纤维细胞被认为是驱动 PF 纤维化的关键过程。

阿司匹林治疗能够显着降低 PF 模型中纤维化相关基因的活性并减缓细胞迁移，表明该治疗具有抗纤维化作用。

阿司匹林治疗似乎增强了自噬，这反映在一种叫做 LC3B 的蛋白质水平的增加，以及另一种叫做 SQSTM1 的蛋白质水平的降低。在 IPF 患者的肺细胞中观察到类似的发现。

当用自噬抑制剂处理细胞时，阿司匹林的抗纤维化作用被逆转，这表明该治疗的有益作用确实是由该过程介导的。

此外，研究人员发现阿司匹林通过抑制 P13K/AKT/mTOR 信号通路来增强自噬。这些蛋白质的水平在阿司匹林处理的细胞中减少，它们的一些下游信号分子也是如此。

用 AKT 激活剂治疗能够克服这种抑制并阻止阿司匹林的抗纤维化作用。P13K/AKT/mTOR 信号通路的激活先前已与 PF 相关。

需要进一步的研究来证实阿司匹林可能作为治疗肺纤维化的潜在治疗药物。

总的来说，在诱导 PF 的小鼠模型中的发现是相似的。与未经治疗的小鼠相比，每天服用阿司匹林约一个月的动物组织损伤和炎症更少，肺纤维化也显着减少。

与细胞培养结果一致，阿司匹林治疗小鼠的 LC3B 水平升高，SQSTM1 水平降低，反映出自噬增强。自噬体，即形成介导自噬的结构，也随着阿司匹林治疗而增加。

研究人员表示，总的来说，这些发现支持阿司匹林通过其对自噬的影响对 PF 的潜在保护作用。

“需要进一步的研究来证实阿司匹林可能作为治疗肺纤维化的潜在治疗药物，”该团队写道。