CAR-T升级：OX40新装备-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

CAR-T升级：OX40新装备

2023-01-31 11:38 • 临床研究 • 阅读 44147

▎Armstrong

2021年1月27日，Science Translational Medicine期刊发表了上海交大杨选明（通讯作者）等关于OX40共刺激信号增强CAR-T抗肿瘤活性的研究文章。徐州医科大学郑骏年、德州大学西南医学中心傅阳心等也参与了此项工作。

杨选明为上海交大生科院的长聘副教授，主要研究领域为肿瘤免疫治疗相关。

2019年5月，Nature Communication发表的优化4-1BB抗体（礼进生物的xLinkAb技术，提高FcγRIIb亲和力，促进cross-linking），杨选明与礼进生物王结义作为共同通讯作者。

本文中，杨选明等在二代CAR-T的基础上，增加新的共刺激信号，以增强CAR-T的抗肿瘤活性。研究人员筛选了12种共刺激信号：ICOS、CD27、CD40L、CD30、HVEM、DR3、TIM-1、OX40、GITR、4-1BB，结果发现OX40对于CAR-T扩增的效应最为显著。

OX40共刺激信号可以显著提高T细胞的扩增，同时降低衰竭Marker。

对于抗原刺激，OX40共刺激信号显著增强CAR-T的细胞毒性。

体内试验方面，OX40共刺激信号显著增强CAR-T的抗肿瘤活性，且对于转移性肿瘤用显著的抑制效应。表明OX40共刺激信号有望助力CAR-T攻克实体瘤。

总结

CAR-T在血液瘤取得一系列突破，但在实体瘤方面仍然面临巨大挑战。多种途径被探索提升CAR-T的活性、持久性，如BioNtech的CARVac技术（抗原mRNA疫苗）等。本文中杨选明等增加OX40共刺激信号，显著增强CAR-T的抗肿瘤活性，延缓衰竭，体内实验对转移性癌症仍有效，有望在实体瘤发挥作用。这项OX40增强型CAR-T已经进入临床研究，并表现出优异的疗效，同时安全性良好（5例患者仅3例1级或2级CRS）。