CIK细胞对肝癌患者的临床疗效

自体细胞因子诱导的杀伤细胞 （Cytokine-inducedkillercells，CIK）治疗是肿瘤过继性细胞免疫治疗的一种，具有与细胞毒Ｔ淋巴细胞相似的肿瘤杀伤活性，并且不受机体主要组织相容性抗原 （MHC）的限制，是目前肿瘤治疗的研究热点之一。

该方法通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增， 然后重新回输至患者体内，促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用，具有增殖活性高、杀瘤活性强、杀瘤谱广泛等特点。

临床研究表明化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量，提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力，尤其对晚期患者的疗效更佳。

原发性肝癌(肝癌)是临床常见的恶性肿瘤之一， 在我国的发病率较高，居世界首位，每年约有30多万 人死于肝癌，占世界肝癌死亡率的55％。

由于肝癌患者早期临床症状隐匿，侵袭性较强，且大多伴有不同程度的肝炎、肝硬化等，手术切除率不足20％，且手术患者的组织损伤较大，术后恢复慢，预后较差，生存率低。对于中晚期肝癌的患者，常采用非手术方 法进行治疗，包括肝动脉介入治疗、系统治疗、放疗和中医药治疗。

肝动脉介入治疗是首选，可延长患者的生存时问，改善患者的生活质量，但同时该方法不能完全去除肿瘤病灶，残留率高达90％，且对患者的免疫功能会造成影响。放疗特别是三维适形放射治疗可显著提高原发性肝癌的治疗效果。

近年来，随着细胞免疫学和分子生物学的不断发展，肝癌的生物免疫治疗逐步应用于临床，自体细胞免疫治疗成为目 前常用的方法。由于单一治疗手段的局限性，联合 治疗成为提高肝癌临床效果的重要手段。

CIK细胞疗法写进2022版CSCO肝癌指南

根据《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》，“CIK细胞疗法”写进肝切除术后辅助治疗推荐方案(证据水平：2A类)。免疫细胞治疗写入CSCO指南，标志着CIK细胞疗法获得了专家们的一致共识！该研究纳入8项随机临床试验，含1038名受试者。与对照组相比，CIK治疗组可降低肝癌患者1年、3年复发率，提高肝癌患者1~5年总生存期(P

1.显著提高原发性肝癌患者的临床治疗效果

陕西省安康市中心医院的临床团队在《实用癌症杂志》（2019年10期）发表的《自体CIK细胞肝动脉灌注联合放化疗对原发性肝癌患者免疫功能及生活质量的影响》（下图）指出，自体CIK细胞肝动脉灌注联合放化疗可显著提高原发性肝癌患者的临床治疗效果，提高免疫功能和生活质量，值得临床借鉴。

该院为探讨自体CIK细胞肝动脉灌注联合放化疗对原发性肝癌患者免疫功能及生活质量的影响，选取原发性肝癌患者98例进行回顾性分析。

按照治疗方法不同分为2组，对照组给予肝动脉介入化疗和三维适形放疗，观察组在对照组的基础上给予自体CIK细胞肝动脉灌注治疗。比较2组患者的临床治疗效果、治疗前后外周血T细胞亚群变化情况及治疗后患者的生活质量。

结果，观察组的有效率显著高于对照组(P＜0.05).2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平无统计学差异(P＞0.05)，治疗后2组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著升高，CD8+显著降低,且观察组变化更明显(P＜0.05)。观察组患者生活质量改善率显著高于对照组(P＞0.05)。

结果表明，自体CIK细胞肝动脉灌注联合放化疗可显著提高原发性肝癌患者的临床治疗效果，提高免疫功能和生活质量，值得临床借鉴.。

2.改善患者免疫功能具有积极作用，可在临床应用

北部战区总医院的临床团队在《医药前沿》（2019年19期）上发表的《CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效评价》（下图）的临床研究结果表明，CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效较好，对于改善患者免疫功能具有积极作用，可在临床应用。

该院为了评价CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效，选取2010年5月—2016年5月收治的71例原发性肝癌患者,所有患者均行CIK细胞续灌输入治疗，观察治疗后患者的临床疗效。

治疗方法，所有制备操作流程均符合临床相关规定及安全标准，质控合格后于 CIK细胞培养第 15d 收 集、离心、洗涤 CIK 细胞，并使用 20％人血白蛋白生理盐水重悬， 制成 200ml CIK 细胞悬液，1h 内静脉输注到患者体内，隔日再回输一次，2次为1疗程，持续治疗 3 个疗程。

结果，患者治疗后T细胞亚群CD8+水平以及CD4+/CD8+较治疗前有所改善，异有统计学意义(P0.05)，治疗后患者的免疫功能有明显改善。随访期内71例患者复发率和死亡率分别为18.3％和12.6％。

研究表明：CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效较好，对于改善患者免疫功能具有积极作用，可在临床应用。

3.有效改善肝癌患者的生活质量

广西科技大学第二附属医院肝胆外科的临床团队在《中国保健营养》（2016年10期）发表《介入治疗联合高效CIK细胞治疗中晚期肝癌临床分析》研究结果表明，介入治疗联合高效细胞因子活化杀伤细胞治疗能有效改善肝癌患者的生活质量。

CIK疗法的实施：经检测合格的患者，人工采血100ml，分离出单核细胞，实验室细胞培养2到4周，验证细胞安全性、有效性，细胞回输。于2次介入之间回输CIK细胞。每位患者至少2次，并予介入治疗后2至3周进行CIK细胞治疗，并根据治疗后疗效观察指标给予补充CIK细胞治疗。

该院为了探讨肝动脉栓塞化疗联合高技细胞因子活化杀伤细胞治疗中晚期肝癌的临床疗效，以生活质量改变并对生存期为观察终点指标，随机入组对照方法，对2013年10月至2016年8月接受TACE术联合高效CIK细胞治疗的患者(治疗组)与单纯行TACE术(对照组)比较,两组生活质量及生存期有差异。

结果，治疗组的腹痛、乏力、黄疸明显改善，两组6个月、12个月生存率分别为86.26％、56.32％及67.10％、31.63％，两组生存率有显著差别(p＜0.05)。

结论，介入治疗联合高效细胞因子活化杀伤细胞治疗能有效改善肝癌患者的生活质量。

总之，肝癌的发生及发展与患者的免疫功能有密切关系，手术是 目前治疗肝癌的主要方式，但术后患者预后差、复发率高， 提高肝癌患者的免疫功能对于提高临床疗效，延长患者生存期具有重要意义。过继免疫治疗是提高肿瘤患者免疫功能的一种 重要治疗手段，对于提高患者的免疫功能，降低肿瘤的复发及 转移率有重要作用。CIK 是一群具有非组织相容性复合体限制杀瘤活性的异质细胞，其中 CD3 和 CD56 T 细胞具有体外增殖能 力强、广谱高效杀瘤活性等特点，对于调节和增强机体免疫功能，清除体内残余病灶，防止肿瘤复发有积极意义。

综上所述，采用 CIK 细胞免疫治疗原发性肝癌的疗效确切， 能够有效改善患者免疫功能，对于降低复发率，延长生存期具有积极意义，可在临床推广应用。