临床探究：CIK细胞治疗46例老年晚期乳腺癌的疗效分析

根据2020年最新数据统计，乳腺癌新增人数达226万，正式取代肺癌，成为了全球第一大癌症。中国每年新增乳腺癌患者大约42万人，而且近年来发病率每年递增3%到4%，成为了我国女性新发癌症病例数之首。

我国女性乳腺癌发病年龄的高峰在45岁—55岁，早于西方国家的55岁—59岁，发病更年轻也意味着对自身、对家庭包括对社会造成的负担更重。造成我国乳腺癌发病增速快、年轻化的原因除了遗传基因和生活方式、饮食习惯改变、晚婚晚育等因素，还有一个重要的原因是来自压力和情绪。

严格来说乳腺癌是一个积累性的中老年疾病，年龄越长越有累计得病的可能性，所以中国乳腺癌发病高峰年龄是在50岁左右。中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员江泽飞教授表示乳腺癌的防治强调三个早：早发现、早诊断、早治疗。

而老年乳腺癌患者因各自原因，发现乳腺癌时多数已处于晚期，加之老年患者多伴有基础性疾病，对手术及化疗的耐受性差，如何对老年晚期乳腺癌患者采取有效的治疗，已成为临床医师关注的热点。

  免疫治疗成为乳腺癌新的治疗手段  

目前在肿瘤的治疗上，传统放疗、化疗除杀灭肿瘤细胞外，对正常细胞也是有损伤。长期以来，肿瘤的免疫治疗备受人们关注，肿瘤免疫治疗的核心是激活人体免疫系统，依靠自身免疫功能的抗癌疗法，免疫治疗能够靶向杀死肿瘤细胞而不伤及正常组织。并可产生免疫记忆来预防肿瘤复发和转移。因此免疫治疗有望成为继手术、化疗和放疗之后，是肿瘤的第四种治疗手段。

其中细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的扩增作为免疫治疗手段，被广泛应用于多恶性肿瘤的免疫治疗中，本文着重探讨CIK细胞疗法在老年晚期的乳腺癌患者中的临床治疗效果。

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  什么是CIK细胞   

CIK细胞，全称是细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced killercells），简称为CIK细胞，也被称为细胞因子激活杀伤细胞。CIK细胞是一群T细胞-自然杀伤细胞样表型的适应免疫细胞混合体，因此也有一些资料称它为“类似T细胞的自然杀伤细胞”。

由于CIK细胞免疫疗法的特性，因此也就使CIK细胞成为了兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

注：NK细胞的非MHC限制性，是指NK细胞无需对APC（抗原提呈细胞）或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽进行识别，就可实现对癌细胞的精准打击。

比如下面提到的T细胞，它就需要对MHC进行识别，才能被激活，才能实现对癌细胞的打击。

CIK细胞通常具有以下特点：

·增殖速度快，主要的效用细胞CD3+CD56+可增殖1000倍；

· 杀瘤活性高，远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等；

· 杀瘤谱广，不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用，对多种耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂的影响；

· 毒副作用小，对正常骨髓造血前体细胞毒性很小，应用时一般无严重不良反应。

此外，由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在大部分肿瘤患者接受CIK治疗后，出现了消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象。

   临床试验  

一般资料:

选取2010年3月～2012年2月期间，在我院治疗的晚期的老年乳腺癌患者46例，患者年龄均超过60岁，患者均已通过各种临床诊断手段确诊，并且符合以下要求：

①患者未有手术治疗、放化疗等其它前期治疗；

②患者生存期预测大于4个月，Karnofsky 功能状态评分（KPS )>60分；

③患者排除颅脑转移及其他恶性肿瘤；

④就诊时各项检查结果正常，能够耐受该免疫治疗；

⑤患者意识清晰，能够正常交流且配合治疗。

在患者知情同意的情况下，将以上患者随机均分为对照组和观察组，对照组23例采取常规化疗措施，年龄62~71岁，平均年龄（67.5±3.2）岁，1处转移10例，2处转移9例，3处及以上转移4例；观察组23例在常规化疗措施基础上给予 CIK 免疫治疗，年龄63~74岁，平均年龄（69.2±3.7）岁，1处转移11例，2处转移7例，3处及以上转移5例。以上老年晚期乳腺癌患者在年龄结构、病变严重程度、就诊时各项检查指标、身体一般状况等方面比较，差异均无统计学意义（ P >0.05)，病例资料具有可比性。

治疗方法：

两组均采取了常规化疗，治疗过程中严密观察患者各项指标及毒性反应。观察组患者在化疗前采集 PBMC ，在化疗结束后第3天将1×10L的CIK +0.9％生理盐水制成100 ml 悬液，分4次静脉回输给患者。

结果：化疗后两组患者临床疗效比较化疗2个疗程后，对照组临床有效率为43.5%，观察组临床有效率为73.9%，两组差异显著＝4.394, P

化疗后两组患者免疫能力比较化疗2个疗程后，两组患者总T淋巴细胞（CD3+)、T 辅助细胞（CD3+/CD4+)、T抑制细胞（CD3+/CD8+）和NK细胞（CD3-/CD16+CD56+）比较，差异显著（分别t =2.317, t =2.352, t =2.206和t =2.153,均P

不良反应：同时观察组患者的治疗毒副反应明显少于对照组，表现为观察组出现恶心、呕吐、白细胞数骤降、肝肾功能受损及神经毒性情况明显低于对照组。

  总 结  

CIK免疫治疗作为肿瘤综合治疗措施中的一种新方法，可与手术治疗、放化疗、分子治疗等措施配合使用。通过合理地有计划地与其他治疗措施联用，可提高临床的治疗效果。改善患者的生活质量，延长患者的生存时间。特别对于不能手术治疗的晚期恶性肿瘤患者，CIK免疫治疗可延长患者带瘤生存时间。

本试验证实，CIK免疫治疗可提高老年晚期乳腺癌常规化疗的临床疗效，显著改善患者的免疫功能，同时不增加化疗过程中的毒性反应，具有安全可靠、无副作用的特点，是一种治疗老年晚期乳腺癌的有效措施，值得临床广泛推广。

参考文献：杜新峰 细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗老年晚期乳腺癌的临床疗效