Leukemi | 将癌细胞转变为正常细胞

科学家最近发现了一种机制，可以解释癌细胞如何转化为正常、无害的细胞。

最近的一项研究解释了改变特定类型的白血病细胞遗传物质信使 RNA 的化学修饰或所谓的表观遗传学如何导致高度增殖的白血病细胞转化为不再繁殖的正常细胞。

该研究发表在白血病杂志上（Leukemia），由 Manel Esteller 博士小组的研究员、研究主管兼巴塞罗那大学Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究员和教授 Alberto Bueno-Costa 撰写。

人体造血组织的癌症，例如淋巴系统和骨髓，被称为白血病。

癌症是一种健康细胞转变为具有全新特征的恶性细胞的疾病，例如不受控制地分裂的能力。近年来，通过广泛的研究已经确定了许多导致健康组织转化为肿瘤组织的分子改变。然而，对相反的过程一无所知，该过程涉及将癌细胞变为正常的非癌性细胞，以及可能涉及该过程的变量。

第一作者 Alberto Bueno-Costa 和首席导师 Manel Esteller 博士。图片来源：Josep Carreras 白血病研究所

“我们知道人类肿瘤必须避开药物有效性的一个策略是改变它们的外观，成为另一种类似的癌症，但对所用药物不敏感。例如，为了逃避治疗，淋巴系白血病被转换为髓系白血病，”Esteller 博士解释道。考虑到这个想法，他们想更多地了解这些细胞变态所涉及的分子途径，并研究了一种体外模型，在该模型中，白血病细胞可以被迫转变为一种称为巨噬细胞的无害免疫细胞。

实验结果表明，恶性细胞逆转为巨噬细胞涉及其信使 RNA 上发生的化学变化的深刻变化，信使 RNA 是帮助蛋白质形成的载体。特别是，这些变化影响了称为甲基化腺嘌呤的表观遗传标记的分布。

这些分子的化学强化的这种变化导致定义白血病的蛋白质的不稳定性，同时有利于出现具有正在出生的正常细胞（巨噬细胞）特征的分化蛋白质。这个过程似乎是由 METTL3 基因控制的，METTL3 基因是一种针对信使 RNA 的化学修饰制造商。

这一系列研究虽然仍处于临床前阶段，但看起来很有希望，值得进一步探索，作为抗击白血病的新方法。事实上，正如 Esteller 博士所指出的那样，“第一个针对这一目标的临床前药物已经在恶性血液疾病的实验模型中开发出来，因此我们提供了这些新药可用于癌症治疗的另一个原因，特别是在这种情况下白血病和淋巴瘤。”

制定的策略越多，对每年被诊断出患有血液恶性肿瘤的数千名患者就越好。也许，从中期来看，将白血病细胞转化为无害类型将成为我们抗癌武器库的一部分。

Reference: “Remodeling of the m6A RNA landscape in the conversion of acute lymphoblastic leukemia cells to macrophages” by Alberto Bueno-Costa, David Piñeyro, Carlos A. García-Prieto, Vanessa Ortiz-Barahona, Laura Martinez-Verbo, Natalie A. Webster, Byron Andrews, Nitzan Kol, Chen Avrahami, Sharon Moshitch-Moshkovitz, Gideon Rechavi, and Manel Esteller, 9 June 2022, Leukemia.
DOI: 10.1038/s41375-022-01621-1