嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 (chimeric
antigen receptor T cell immunotherapy,CAR-T)是一种新开发的用于治疗肿瘤的免疫疗法,CD70 CAR-T细胞是指由CD27和CD3-zeta信号转导结构域(CD3-
zeta)组成的CAR进行基因工程改造的T细胞特异性识别CD70阳性的肿瘤细胞[1]。一、临床前试验Wang等[2]研究
发现:在小鼠CD27-CD3-zeta CAR模型中,使用CAR转导的脾细胞以剂量依赖性方式显著缩小肿瘤并延长小鼠存活时间。此实验说明CD70特异性CAR-T细胞有望成为肿瘤免疫治疗的一个新途径;近期有研究[3]发现:CD70特异性CAR-T细胞能够特异性识别并有效地消除CD70阳性头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of head and
neck,HNSCC)细胞。有研究[4]分析多个肿瘤组织样本中CD70和B7-H3的共表达水平。此外,在《癌症基因组图谱》和《基因表达谱分析互动分析》数据库中鉴定出两种推定的抗原。设计具有截短的CD27和CD70特异性单链抗体片段(scFv)的两个具有不同抗原结合结构域的CD70靶向CAR,以筛选更合适的靶抗原结合部分。设计了二价串联CAR(TanCAR),并进一步评估了TanCAR-T细胞在体外和体内的抗肿瘤功效。
[1]. T cells redirected against CD70 for
the immunotherapy of CD70-positive malignancies[ J]. Blood, 2011,
117(16): 4304-4314. [2]. Pre-clinical evaluation of chimeric
antigen receptors targeting CD70-expressing cancers[ J]. Clin Cancer
Res, 2017, 23(9): 2267-2276. [3]. CD70 as a target for chimeric antigen
receptor T cells in head and neck squamous cell carcinoma[ J]. Oral
Oncol, 2018, 78: 145-150.[4]doi:10.7150/thno.43991[5]doi:10.1158/1078-0432[6]https://clinicaltrials.gov/