日前，据CDE官网公示，上海细胞治疗集团药物技术有限公司（简称“上海细胞治疗集团”）的自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液获得临床试验默示许可，适应症为间皮素阳性的晚期恶性实体肿瘤。
据悉，这是一款靶向间皮素的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品（anti-PD1 MSLN-CAR-T），也是首款获批IND的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物。
在2019年，上海细胞治疗集团就已启动了这款CAR-T产品的临床阶段的概念验证（POC），并取得一系列令人鼓舞的临床价值验证数据。
截止2022年10月，按照临床药物试验规范（GCP）开展的研究者发起非注册临床研究（IIT）数据显示：
自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T（anti-PD1 MSLN-CAR-T）在11例PDL1+末线的恶性间皮瘤患者实现100%的疾病控制，临床疗效突出；
1例获得肿瘤完全缓解（CR），持续完全缓解已达24个月；
6例患者回输后获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到 63.6%。
安全性方面，临床研究过程中均未发生严重不良事件。
2021年2月，研究人员在上海市第十人民医院开展临床研究，该款CAR-T产品在一例晚期难治性卵巢癌患者治疗中成效显著，文章发表在BMJ子刊，题为“αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib”。
该篇文章也是国际上第一篇关于用CAR-T自分泌PD-1抗体治疗实体肿瘤的临床文章。患者入组前接受过多次治疗，但2018年10月再度肿瘤复发，入组后患者于2018年12月接受PD-1-meso CAR-T细胞首次治疗，2019年1月接受第二次输注。值得一提的是，CAR-T细胞在制备过程中使用的是非病毒载体制备技术。
结果显示：回输PD-1-meso CAR-T细胞后，患者血液不仅CAR-T细胞数量得到了扩增，而且自身的CD8+T细胞的活性也得到了增强，这表明回输进人体的CAR-T细胞已经开始动员身体内的免疫细胞围剿肿瘤细胞，从而发挥更好的抗肿瘤效果。
且据研究人员所述，从该案例及其他案例发现，这种多功能CAR-T细胞并没有引起的明显的不良反应，仅出现了高血压1级和乏力等轻微的副作用。
另外，2022年6月，上海细胞治疗集团在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示aPD1-mesCAR-T细胞治疗恶性间皮瘤的I期临床安全性及初步疗效，展现CAR-T细胞疗法攻克实体瘤的突破性进展。
随着我国细胞治疗行业的不断发展，除了已经上市的两款CAR-T产品外，驯鹿生物、科济药业、合源生物、传奇生物的血液瘤CAR-T产品也已经在国内申报上市，并获得了优先审评资格，我国细胞治疗行业的竞争也正式进入了下一阶段。未来，各细胞治疗企业可能会更多地聚焦于解决目前细胞治疗产品存在的痛点，包括生产成本高，对实体瘤效果欠佳等。
