关于皮肤护理中生长因子的真相以及它们为何存在争议

护肤品中的生长因子如何发挥作用？以下是您需要了解的有关这种开创性护肤成分的信息。By Jannely Espinal

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生长因子是一种天然存在的物质，能够刺激细胞增殖、伤口愈合和偶尔的细胞分化。通常它是一种分泌的蛋白质或类固醇激素。生长因子对于调节多种细胞过程很重要。

生长因子通常充当细胞之间的信号分子。例如与靶细胞表面的特定受体结合的细胞因子和激素。

它们通常促进细胞分化和成熟，这在生长因子之间有所不同。例如，表皮生长因子（EGF）增强成骨分化，而成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子刺激血管分化（血管生成）。

与细胞因子的比较

生长因子有时在科学家之间与术语细胞因子互换使用。从历史上看，细胞因子与造血（血液和淋巴形成）细胞和免疫系统细胞（例如来自脾脏、胸腺和淋巴结的淋巴细胞和组织细胞）有关。对于循环系统和骨髓，细胞可以在液体悬浮液中出现，而不是结合在固体组织中，它们通过可溶性循环蛋白质分子进行交流是有意义的。然而，随着不同研究方向的融合，很明显，造血和免疫系统使用的一些相同信号蛋白也被各种其他细胞和组织在发育过程和成熟有机体中使用。

虽然生长因子意味着对细胞增殖有积极影响，但细胞因子是关于分子是否影响增殖的中性术语。虽然一些细胞因子可以是生长因子，例如 G-CSF 和 GM-CSF，但其他细胞因子对细胞生长或细胞增殖具有抑制作用。一些细胞因子，如 Fas 配体，被用作“死亡”信号；它们导致靶细胞经历程序性细胞死亡或凋亡。

生长因子最早是由丽塔·列维-蒙塔尔奇尼发现的，她因此获得了诺贝尔生理学或医学奖。

主要成长因子

单个生长因子蛋白倾向于作为结构和进化相关蛋白的更大家族的成员出现。有很多家庭，下面列出了其中的一些：

肾上腺髓质素 (AM)

血管生成素 (Ang)

自分泌运动因子

骨形态发生蛋白 (BMP)

睫状神经营养因子家族

• 睫状神经营养因子 (CNTF)
• 白血病抑制因子 (LIF)
• 白细胞介素 6 (IL-6)

集落刺激因子

• 巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)
• 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
• 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)

表皮生长因子 (EGF)

埃弗林斯Ephrins

• 肝配蛋白 A1
• 弗林A2
• 弗林 A3
• 埃弗林 A4
• 弗林A5
• 肝配蛋白 B1
• 弗林B2
• 弗林 B3

促红细胞生成素 (EPO)

成纤维细胞生长因子 (FGF)

• 成纤维细胞生长因子 1 (FGF1)
• 成纤维细胞生长因子 2(FGF2)
• 成纤维细胞生长因子 3 (FGF3)
• 成纤维细胞生长因子 4(FGF4)
• 成纤维细胞生长因子 5(FGF5)
• 成纤维细胞生长因子 6 (FGF6)
• 成纤维细胞生长因子 7 (FGF7)
• 成纤维细胞生长因子 8 (FGF8)
• 成纤维细胞生长因子 9 (FGF9)
• 成纤维细胞生长因子 10(FGF10)
• 成纤维细胞生长因子 11（FGF11）
• 成纤维细胞生长因子 12（FGF12）
• 成纤维细胞生长因子 13(FGF13)
• 成纤维细胞生长因子 14（FGF14）
• 成纤维细胞生长因子 15(FGF15)
• 成纤维细胞生长因子 16（FGF16）
• 成纤维细胞生长因子 17（FGF17）
• 成纤维细胞生长因子 18(FGF18)
• 成纤维细胞生长因子 19（FGF19）
• 成纤维细胞生长因子 20(FGF20)
• 成纤维细胞生长因子 21(FGF21)
• 成纤维细胞生长因子 22（FGF22）
• 成纤维细胞生长因子 23(FGF23)

胎牛生长激素 (FBS)

GDNF 配体家族

胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)

• 神经营养因子
• 珀斯芬
• 青蒿素
• 生长分化因子 9 (GDF9)

肝细胞生长因子 (HGF)

肝癌衍生生长因子 (HDGF)

胰岛素

胰岛素样生长因子

• 胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)
• 胰岛素样生长因子-2 (IGF-2)

白细胞介素

• IL-1- IL-3 和 IL-6 的辅因子。激活 T 细胞。
• IL-2 – T 细胞生长因子。刺激 IL-1 合成。激活 B 细胞和 NK 细胞。
• IL-3 – 刺激所有非淋巴细胞的产生。
• IL-4 – 活化 B 细胞、静息 T 细胞和肥大细胞的生长因子。
• IL-5 – 诱导活化的 B 细胞和嗜酸性粒细胞的分化。
• IL-6 – 刺激 Ig 合成。浆细胞生长因子。
• IL-7 – 前 B 细胞的生长因子。

角质形成细胞生长因子 (KGF)

迁移刺激因子 (MSF)

巨噬细胞刺激蛋白 (MSP)，也称为肝细胞生长因子样蛋白 (HGFLP)

肌肉生长抑制素 (GDF-8)

神经调节素

• 神经调节蛋白 1 (NRG1)
• 神经调节蛋白 2 (NRG2)
• 神经调节蛋白 3 (NRG3)
• 神经调节蛋白 4 (NRG4)

神经营养因子

• 脑源性神经营养因子 (BDNF)
• 神经生长因子 (NGF)
• 神经营养因子-3 (NT-3)
• 神经营养因子-4 (NT-4)

胎盘生长因子 (PGF)

血小板衍生生长因子 (PDGF)

Renalase (RNLS) – 抗凋亡存活因子

T细胞生长因子（TCGF）

血小板生成素 (TPO)

转化生长因子

• 转化生长因子 α (TGF-α)
• 转化生长因子β（TGF-β）

肿瘤坏死因子-α (TNF-α)

血管内皮生长因子 (VEGF)

Wnt信号通路

护肤、细胞与成长因子

人体细胞是细胞组成的约有40万亿—60万亿个，细胞的平均直径在5—200微米之间。有弹性和光泽的肤色是使用正确的成分和产品组合的结果，但也要保持一致的美容方案。如果您一直虔诚地使用维甲酸、保湿霜、防晒霜和眼霜，您可能还想使用生长因子优化您的皮肤护理程序，以获得最终的理想效果。

不过，过去的几年里，另一种活性成分悄悄进入了市场：生长因子。它们是在 50 年代由两位科学家首次发现的——这一成就为这对二人组赢得了 1986 年的诺贝尔奖，推动了一系列现代研究。

然而，皮肤科医生直到最近才开始半常规地支持胶原蛋白生成剂——而且似乎常常带着一丝犹豫。一些人表达了一些疑虑：生长因子充满了困惑和争议，它们的确切工作原理有点神秘，而目前支持生长因子皮肤再生能力的数据缓存并不是特别令人瞠目结舌。

虽然生长因子不像其他流行的活性成分那样受到广泛关注，但多年来科学界围绕它们进行了很多讨论。

什么是生长因子，为什么它们会出现在我的护肤品中？

生长因子是由皮肤细胞自然产生的蛋白质，负责维持体内平衡，帮助您保持皮肤活力和健康。

生长因子在全身大量存在，是漂浮在细胞之间的大蛋白质，传递与生长、愈合和生存相关的关键信息。它们由所有类型的细胞制造。在皮肤中，这包括那些同时包含最外层表皮层和更深真皮层的那些——所以，我们说的是你可以在镜子中清楚地看到的角质形成细胞，以及依偎在一起的成纤维细胞（胶原蛋白工厂）和黑素细胞（色素制造细胞）在下面。当这些“信号蛋白与细胞表面的受体结合时，它们可以发送命令来复制、修复和恢复活力，”纽约市皮肤科医生 Estee Williams 说，生长因子在这个故事中扮演皮肤病学密码学家，帮助我破译大量研究。

Gail Naughton 是再生医学研究员和生长因子配方师，他将生长因子比作钥匙，将它们各自的受体比作锁。“当钥匙卡入锁中时，它会激活细胞做一些事情，比如生长和分裂，制造更多的胶原蛋白和弹性蛋白，或者增加血液流动。”但是到了我们 20 多岁的时候，这种锁和钥匙机制开始生锈了。皮肤开始产生较少量的生长因子——导致细胞生长减少，皮肤变得更薄、更不柔软。

与此同时，胶原蛋白的产生下降，弹性纤维开始变硬，为皱纹和下垂奠定了基础。这只是衰老不可避免的内在一面。外部威胁，如阳光照射和污染，加剧了这一过程。但是，当定期使用生长因子数周时，可以作为一种“替代疗法”，Naughton 说，“恢复我们年轻时支持健康皮肤的所有正常信号。”

这种恢复基本皮肤功能（如细胞更新和胶原蛋白构建）的诀窍使生长因子在产品配方中合乎逻辑地适用，旨在实现无线条、均匀色调、发光效果。但纽约市皮肤科医生 Dendy Engelman 指出，研究人员也在探索它们在矫正眼袋、凹陷疤痕甚至粉刺方面的作用，因为生长因子可以缓解炎症，同时帮助细胞以健康的速度脱落，使毛孔更清晰。

“当谈到药妆品中的生长因子时，其背后的想法是你服用这些由身体自然产生的生长因子并促进伤口再生、胶原蛋白生长、血管生长和伤口愈合；那如果你可以将它们涂抹在你的皮肤上，你就可以欺骗你的皮肤，让你的皮肤认为它是年轻健康的，并给它时间再生，”新奥尔良的皮肤科医生 Deirdre Hooper 博士说。

简单来说，生长因子的目的是充当愈合剂。该物质可以帮助“促进胶原蛋白合成，促使细胞产生改善皮肤紧致度和弹性的成分，加强皮肤屏障以及修复和恢复皮肤活力，”皮肤科医生 Sejal Shah 博士补充道。

我的护肤品中的生长因子从何而来？

在血清、凝胶和乳霜中发现的生长因子要么是在实验室进行生物工程改造的，要么是从人类干细胞中剔除的——但不一定是人类皮肤干细胞。任何来源的干细胞——皮肤、脂肪、骨髓、脐带——都可以产生生长因子，从而在体内产生各种不同的细胞类型。“它们从周围组织中获取线索，变成这些类型的细胞，所以如果你把它们放在皮肤上，它们有助于生成新的皮肤细胞；因此，看起来更年轻的皮肤，”Engelman博士解释说。SkinMedica TNS 复合物——第一个市售的含有人类生长因子的化妆品，由 Naughton 在 90 年代开发——拥有来自新生儿包皮成纤维细胞的真皮蛋白质混合物。

该品牌的创始人兼首席科学官 Naughton 指出，Regenica Rejuvenating Dual Serum 中的生长因子也是由人类成纤维细胞自然分泌的，并已被“诱骗”恢复为干细胞。Nugene Clinical 依靠人类脂肪干细胞在其通用血清中产生因子。为了为其生物血清制造专有的“加工皮肤蛋白”，NeoCutis 使用胎儿成纤维细胞。没错：胎儿——正如你可以想象的那样，他们为此受到了一些关注。据该公司称，这些细胞最初来自捐赠给瑞士洛桑大学医院的胎儿皮肤活检，该活检被认为是医学上必要的终止妊娠。然后用那个单一的皮肤样本建立一个“细胞系”——想想在实验室里复制细胞的白大褂——最初用于烧伤治疗。培养细胞释放的蛋白质是 NeoCutis 今天使用的蛋白质。

冰岛Bioeffect 和皮肤科医生 Ronald Moy 的 DNA Renewal 系列都使用由生物工程大麦种子制成的类人表皮生长因子 (EGF)。（Bioeffect 的首席科学官 Björn Örvar 说，他们在 2009 年为 Moy 提供了这种大麦 EGF，用于他的产品和临床试验。）通过基因工程制造 DNA，“我们将合成 DNA 引入大麦干细胞，并从干细胞培育出一种植物，其种子可产生人类 EGF 复制品，”Örvar 解释道。“这种由大麦制成的蛋白质具有与人类 EGF 相同的氨基酸序列和 3-D 结构，因此它可以轻松检测并结合人类皮肤细胞上的 EGF 受体。”

研究表明它像宣传的那样有效。在一项 Bioeffect 试验中，30 名女性将血清涂抹在脸的一侧，每天两次，持续八周（另一半，她们使用安慰剂，其配方基本相同，但减去了 EGF）。两个月后，他们在 EGF 血清侧的皮肤厚度——当通过跟踪生物物理变化的工具测量时——增加了 60% 以上。

关于植物部分的一个快速但关键的旁注：虽然人们经常将干细胞和生长因子混为一谈，但这种大麦 EGF——又是一种由植物产生的类人蛋白质——与植物学中出现的各种植物干细胞完全无关—— Naughton 说，基于血清的血清可能具有抗氧化作用，但“不能与人体细胞结合或发出信号”。

那么哪个更好：人类还是合成的？

双方都有一个案例，其中很多归结为它们是如何在实验室中创建的。

根据 Moy 的说法，大麦 EGF 在面霜中比其人类对应物更纯净、更稳定，而 Örvar 指出种子产生的 EGF 更透明：与人类生长因子一起使用的是一种不确定的提取物，一种由许多不同蛋白质组成的“汤”——不仅意味着皮肤生长因子，还意味着细胞因子（使皮肤再生的分子）和其他与血管形成、炎症相关的生长因子控制等等。

然而，这种“汤”对于创造用于面霜和血清的人类生长因子至关重要。Naughton 解释说，人类生长因子是在“给来自供体皮肤样本的细胞注入一种称为细胞培养基的液体时制成的，这种液体为它们提供了所有必需的维生素和营养物质，以使其茁壮成长并分泌生长因子和细胞因子。”这种完整的混合物—— Naughton 说，所谓的生长因子、维生素、营养物质、细胞因子（我们自己的细胞在身体正常伤口愈合条件下制造的所有物质）的“汤”——每天或两天收集一次，“并成为皮肤的关键成分关心。”

为什么有些专家怀疑生长因子血清的功效？

科学家Kassardjian 说，关于局部应用的生长因子是否可以渗透到皮肤足够有效，皮肤之间存在争议。怀疑论者长期以来一直断言，生长因子太大而不能滑过皮肤屏障。问题是，生长因子专家并不否认这一事实。

“任何来源的生长因子分子都太大而无法穿透完整的皮肤，并且没有令人信服的成熟技术可以增加渗透，”Mehta 说。然而，数十项局部生长因子研究显示胶原蛋白和弹性蛋白显着增加，皮肤厚度、光泽、保湿、色素沉着和质地得到改善。如果生长因子甚至不被允许进入皮肤，它们怎么能如此成功呢？

领先的研究人员分享了一个引人入胜且被广泛接受的假设，Mehta 说：“当以高浓度将生长因子应用于皮肤时，它们中的一小部分会与皮肤的最顶层相互作用，并启动一个导致刺激的通信链真皮成纤维细胞，”激发胶原蛋白的生长。前面提到的 2009 年《皮肤病学药物杂志》研究扩展了该理论，但科学是超重的，解释它的语言令人费解，所以要点如下：生长因子血清本质上会促使皮肤表层的活细胞调用胶原细胞，嘿，抽出更多的生长因子！然后，这个顺序会引发更快的细胞更新和更强劲的生长因子输出，从而触发更多的胶原蛋白在表面下方产生，从而使皮肤更发光、更丰满、更漂亮。

它们真的有效吗？

一句话？是的。诚然，并非每一项以皮肤为重点的生长因子研究都是明确的本垒打。大多数涉及不到 100 名受试者，只有少数符合科学测试的黄金标准，Williams 说，也就是说，通过双盲和安慰剂对照来消除偏见的可能性。然而，做得好的研究确实证明，人源性真皮生长因子（如 TNS、Regenica、NeoCutis 中的那些）和大麦生长的 EGF（在生物效应和 DNA 更新中）都可以开启负责成纤维细胞活性，从而加速胶原蛋白的产生，使皮肤看起来更清新明亮。

虽然批评者可能会争辩说，这些产品中的额外非 GF 活性成分可能是造成这些好处的原因，但知名品牌实际上是单独测试其生长因子成分——独立于最终配方——并且可以将报告的益处直接归因于生长因子。

护肤品中的生长因子安全吗？

“使用这些产品的全部目的是提高细胞的生长速度，从而使皮肤更厚、更紧致，”威廉姆斯说。但是这种细胞快速生长的概念让人想起什么呢？癌症。不过，在这一点上，风险纯粹是理论上的。Moy 是一名莫氏皮肤癌外科医生，也是皮肤癌基金会的副主席，他坦率地告诉我们，“没有证据表明天然 EGF 可以加速 [恶性] 病变的生长。” （请记住，Kassardjian 补充道，“这些分子很大，不能充分吸收大量分子。”）虽然“人类生长因子无法区分正常的健康细胞和可能受损的细胞”，Mehta 说，但 SkinMedica 确实没有在他们收集消费者对血清的反馈的 15 多年中，他们记录了 TNS 的“任何严重不良事件”。

皮肤护理中的生长因子一直是一些皮肤科医生争论的主题。“我们没有强有力的或长期的研究来说明如果你继续应用可以让你成长的东西会发生什么，因为它会导致你可能不想要的增长。例如，你可以成长血管，可能导致更多的发红症状，”Hooper博干说。

然而，围绕生长因子短期使用的研究显示出可喜的结果。根据The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology《临床与美学皮肤病学杂志》2020 年的一项研究，受试者在 12 周的时间内看到皮肤水合作用、紧致度和弹性等方面的改善。

由于生长因子天然存在于您的体内，因此皮肤敏感或湿疹等疾病的人也可以免费使用它们。也就是说，“输送生长因子的载体，无论是通过血清、乳霜还是乳液，都可能含有对皮肤有刺激性的香料和防腐剂，”Hooper 补充道。在进行购买或应用之前，她建议事先对产品进行测试，并确认它不含添加的香料或防腐剂，这些香料或防腐剂会在使用时产生过敏反应。

作为一般规则，如果您的皮肤状况需要额外指导，请务必咨询您的皮肤科医生。