国内外泌体领域进展总结（2022年1月）-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

1月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有311篇。IF>10的有35篇。再创历史新高！

本期主要内容包括：外泌体介导的巨噬细胞免疫抑制极化、唾液外泌体tsRNA组合作为食管癌液体活检标志物、结直肠癌细胞EVs重塑肿瘤微环境促进肝转移的新机制、囊泡递载circDYM缓解小鼠抑郁样行为、纳米材料药物递送系统抑制肿瘤干细胞、肿瘤外泌体诱导免疫抑制性巨噬细胞促进肝内胆管癌进展、结直肠癌EVs通过上调肿瘤相关巨噬细胞中PD-L1的表达来促进肿瘤免疫逃避、工程EVs抑制胶质母细胞瘤中的免疫检查点、基于治疗性外泌体的自导向纳米载体鼻内给药协同治疗帕金森病、外泌体多功能水凝胶加速骨折修复、具有抗外泌体PD-L1增强铁死亡的光疗金属酚网络用于协同免疫治疗等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。

1.山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授团队：WSR1诱导的circNEIL3通过稳定IGF2BP3促进胶质瘤进展和外泌体介导的巨噬细胞免疫抑制极化

Pan, Z., et al. (2022).”EWSR1-induced circNEIL3 promotes glioma progression and exosome-mediated macrophage immunosuppressive polarization via stabilizing IGF2BP3.”

MolCancer 21(1): 16. IF=27.401

前期报道：山东大学齐鲁医院 Molecular Cancer：揭示脑胶质瘤外泌体促进肿瘤免疫抑制微环境形成的新机制

2.暨南大学张灏团队：多中心临床试验揭示唾液外泌体tsRNA组合作为食管癌液体活检标志物

Li, K., et al. (2022). “Asignature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study.”

Mol Cancer 21(1):21. IF=27.401

前期报道：Molecular Cancer | 暨南大学张灏团队：多中心临床试验揭示唾液外泌体tsRNA组合作为食管癌液体活检标志物

3.【综述】上海交通大学等：肺癌液体活检——在诊断、预测和治疗监测中的意义

Li, W., et al. (2022). “Liquidbiopsy in lung cancer: significance in diagnostics, prediction, and treatment monitoring.”

Mol Cancer 21(1): 25. IF=27.401

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。大约60%的肺癌患者在初诊时就有远处转移，因此需要寻找新的肿瘤标志物进行早期诊断和个体化治疗。肿瘤标志物有助于肺癌的早期诊断，在早期发现和治疗、精准医疗、疗效监测和预后预测等方面发挥重要作用。小活检标本中肺癌的病理诊断决定了活检中是否有肿瘤细胞和肿瘤类型。由于活检具有创伤性，且多次活检患者依从性差，液体活检成为研究热点。液体活检是有利的，因为它们无创伤、易于获取、反映肿瘤的整体状态并允许实时监测。目前，液体活检主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体、microRNA、循环RNA、肿瘤血小板和肿瘤内皮细胞。该文就肺癌液体活检技术的研究进展及临床应用前景作了综述。

4.【综述】中国医科大学第四附属医院李航宇教授等：缺氧TME中的外泌体——从释放、摄取和生物功能到临床应用

He, G., et al. (2022). “Exosomesin the hypoxic TME: from release, uptake and biofunctions to clinical applications.”

Mol Cancer 21(1): 19. IF=27.401

缺氧是肿瘤微环境（TME）的一个显著特征。当面临选择压力时，肿瘤细胞会表现出各种适应性特征，例如癌症标志物表达的变化（增殖增加、细胞凋亡抑制、免疫逃避等）和更频繁的细胞通讯。由于癌细胞对缺氧的适应，探索细胞通讯介质与缺氧之间的关联变得越来越重要。外泌体是细胞间通讯的重要信息载体。大量证据证明，TME中的缺氧效应是由外泌体介导的，偶尔会形成反馈回路。这篇综述关注癌症衍生的外泌体的生物发生和异质性及其在缺氧条件下的功能，并描述了外泌体和缺氧的已知和潜在机制。值得注意的是，该文提醒注意缺氧癌细胞衍生的外泌体的大小变化，这是一个长期被忽视的特征，并提出了这种大小变化的一些可能影响。最后，结合对外泌体和肿瘤理解的最新进展，描述了该领域迫切需要解决的值得注意的问题，以便更好地研究和临床应用。

5.复旦大学附属肿瘤医院大肠癌中心：结直肠癌细胞来源细胞外囊泡重塑肿瘤微环境促进肝转移的新机制

Zhao, S., et al. (2022).”Highly-metastatic colorectal cancer cell released miR-181a-5p-rich extracellular vesicles promote liver metastasis by activating hepatic stellatecells and remodelling the tumour microenvironment.”

J Extracell Vesicles11(1): e12186. IF=25.841

前期报道：JEV | 复旦大学附属肿瘤医院大肠癌中心：结直肠癌细胞来源细胞外囊泡重塑肿瘤微环境促进肝转移的新机制

6. 东南大学医学院姚红红教授课题组：细胞外囊泡递载circDYM缓解小鼠抑郁样行为

Yu, X., et al. (2022).”Extracellular vesicle-mediated delivery of circDYM alleviates CUS-induced depressive-like behaviours.”

J Extracell Vesicles 11(1): e12185. IF=25.841

前期报道：JEV | 东南大学医学院姚红红教授课题组：细胞外囊泡递载circDYM缓解小鼠抑郁样行为

7.华中科技大学杨祥良、李子福：基于“五特征”原理的肿瘤干细胞强效清除纳米治疗药物的合理设计

Zhang, Z., et al. (2022).”Rational Design of Nanotherapeutics Based on the Five Features Principlefor Potent Elimination of Cancer Stem Cells.”

Acc Chem Res. IF=22.384

癌症干细胞（CSCs），也称为肿瘤起始细胞或肿瘤再生细胞，仅占肿瘤的一小部分，在过去的二十年里受到了极大的关注，因为它们被认为是肿瘤起始和进展的领头羊。临床上的肿瘤治疗抵抗、转移和复发。因此，根除CSCs对于成功的癌症治疗至关重要。为此，已经研究了各种靶向CSC的治疗剂。然而，这些CSC特异性药物对大块癌细胞无效。此外，这些抗CSC药物不仅可以根除CSC，还可以影响正常器官或组织中的常规干细胞。凭借增强的通透性和保留（EPR）效应，纳米材料药物递送系统（NDDS）被动地在肿瘤组织中积累，从而减轻对正常内脏的严重副作用。NDDS可以用CSC特异性结合分子进一步功能化，以促进靶向药物向CSC输送。此外，NDDSs在包裹CSC特异性药物和细胞毒剂方面具有独特的优势，实现了对CSCs和大块癌细胞在时间和空间上的同步杀伤。由于这些原因，利用纳米治疗策略靶向CSCs最近引起了极大的关注。作者此前总结了高效纳米治疗的五个基本特征（五特征原则），即长循环、肿瘤聚集、深度穿透、细胞内化和药物释放。基于这一设计原理，作者构建了几种NDDS，包括具有适应性疏水性的纳米凝胶、具有定制柔软度的CSC衍生的微粒，以及肿瘤外泌体包裹的多孔硅仿生纳米颗粒，用于将药物靶向递送至肿瘤。这些具有五个基本特征的NDDS不仅对大块肿瘤细胞而且更重要的是对CSC实现了良好的药物递送效率。因此，这种基于五种特征原理设计的纳米治疗剂在根除CSC方面是有效的，即使只使用细胞毒性药物，例如阿霉素。此外，商业化的纳米药物，如Doxil和Abraxane，可以通过高压氧治疗赋予这五个基本特征，从而实现出色的药物输送效率、有效的CSC消除和有效的癌症治疗。这些研究表明，顽固的CSC可以通过基于材料的方法来解决，突出了五特征原则在设计有效的纳米治疗药物中的关键作用，并指出了药物递送效率在消除CSC和大块癌细胞中的重要性。

8.复旦大学附属中山医院肝外科周俭教授等：肿瘤衍生的外泌体诱导免疫抑制性巨噬细胞促进肝内胆管癌进展

Luo, C., et al. (2022).”Tumor-Derived Exosomes Induce Immunosuppressive Macrophages to Foster Intrahepatic Cholangio carcinoma Progression.”

Hepatology. IF=17.425

背景与目的：巨噬细胞是实体瘤的重要组成部分，在不同的肿瘤微环境中表现出不同的功能。外泌体正在成为肿瘤细胞与微环境之间相互作用的必要介质。然而，在肝内胆管癌（ICC）疾病进展过程中，外泌体参与肿瘤细胞和巨噬细胞之间串扰的潜在机制尚未完全阐明。方法与结果：研究发现ICC肿瘤组织的巨噬细胞上调了免疫抑制分子程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平。肿瘤组织中增加的PD-L1(+)巨噬细胞有效抑制了T细胞免疫，并与ICC患者的低生存率相关。进行高通量RNA测序分析以鉴定源自ICC细胞的外泌体与原代人肝内胆管上皮细胞(HIBEpiC)之间的miRNA差异水平，结果显示miR-183-5p在源自ICC细胞的外泌体中增加。外泌体miR-183-5p抑制磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)表达，随后影响巨噬细胞中磷酸化AKT(p-AKT)和PD-L1表达的升高。此外，用ICC细胞衍生的外泌体处理的巨噬细胞在体外显著抑制了T细胞免疫，并促进了ICC在体内的生长和进展，这可以通过阻断这些巨噬细胞的PD-L1来逆转。最后，临床数据显示血浆外泌体miR-183-5p水平上调与ICC患者根治性切除后的不良预后相关。结论：肿瘤来源的外泌体miR-183-5p通过miR-183-5p/PTEN/AKT/PD-L1通路上调表达PD-L1的巨噬细胞，促进ICC的免疫抑制和疾病进展。外泌体miR-183-5p是ICC进展的潜在预测生物标志物，也是开发针对ICC免疫耐受特征的新治疗策略的潜在靶标。

9.江南大学黄朝晖&复旦大学黄胜林：结直肠癌衍生的小细胞外囊泡通过上调肿瘤相关巨噬细胞中PD-L1的表达来促进肿瘤免疫逃避

Yin, Y., et al. (2022).”Colorectal Cancer-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Tumor Immune Evasion by Upregulating PD-L1 Expression in Tumor-Associated Macrophages.”

Adv Sci (Weinh): e2102620. IF=16.806

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是结直肠癌(CRC)肿瘤微环境(TME)中最丰富的细胞类型之一。最近的研究观察到TME中癌细胞和巨噬细胞之间复杂的“串扰”。然而，潜在的机制仍然不清楚。该研究发现，PD-L1水平在CRC细胞中非常低，但在TAM中非常丰富，并且确定了特定的PD-L1(+)CD206(+)巨噬细胞亚群，它由肿瘤细胞诱导并与不良预后相关。机制研究表明，CRC细胞可以分泌被巨噬细胞吸收的小细胞外囊泡(sEV)，诱导M2样极化和PD-L1表达，导致CRC TME中PD-L1(+)CD206(+)巨噬细胞丰度增加和T细胞活性降低。sEV衍生的miR-21-5p和miR-200a被确定为介导CRC对巨噬细胞的调节作用的关键信号分子。进一步的研究表明，CRC衍生的miR-21-5p和miR-200a通过调节PTEN/AKT和SCOS1/STAT1通路协同诱导巨噬细胞M2样极化和PD-L1表达，导致CD8(+)T细胞活性降低和肿瘤生长增加。该研究表明，抑制CRC中特定sEV-miRNA的分泌并靶向TAM中的PD-L1可能作为CRC治疗的新方法以及CRC中抗PD-L1治疗的敏化方法。

10.南京医科大学高隽教授等与哈佛大学合作：工程细胞外囊泡抑制胶质母细胞瘤中的免疫检查点

Tian, T., et al. (2022). “Immune Checkpoint Inhibition in GBM Primed with Radiation by Engineered Extracellular Vesicles.”

ACS Nano. IF=15.881

缺乏安全有效的跨血脑屏障递送和严重的免疫抑制微环境是胶质母细胞瘤(GBM)治疗的两个主要障碍。细胞外囊泡(EVs)已被用作GBM的治疗递送载体，但疗效有限。该研究假设通过(i)用靶向脑肿瘤的环状RGDyK肽(RGD-EV)修饰EV表面和(ii)使用突发辐射增强积累，可以增强EV向GBM的传递。此外，EV装载了针对程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的小干扰RNA(siRNA)，用于免疫检查点阻断。研究表明，这种基于EV的策略显著提高了RGD-EV对小鼠GBM的靶向效率，而加载的siRNA逆转了辐射刺激的PD-L1在肿瘤细胞上的表达并募集了肿瘤相关的骨髓细胞，提供了协同效应。联合治疗显著增加了CD8(+)细胞毒性T细胞活性，阻止肿瘤生长并延长动物生存期。用于EV分离的选定细胞源和提出的功能化策略适用于大规模生产。这些结果为GBM免疫检查点治疗提供了一种基于EV的治疗策略，可以转化为临床应用。

11.中国科学院过程工程研究所张欣：基于治疗性外泌体的自导向纳米载体鼻内给药协同治疗帕金森病

Peng, H., et al. (2022).”Intranasal Administration of Self-Oriented Nanocarriers Based on Therapeutic Exosomes for Synergistic Treatment of Parkinson’s Disease.”

ACS Nano. IF=15.881

帕金森病(PD)的治疗受到药物输送过程中复杂的病理和多重膜屏障的阻碍。尽管源自间充质干细胞（MSCs）的外泌体具有巨大的用于PD的潜力，但由于其在治疗和递送方面的局限性，仅MSC衍生的外泌体不能完全满足治疗要求。该研究开发了一种名为PR-EXO/PP@Cur的自我导向纳米载体，它将治疗性MSC衍生的外泌体与姜黄素结合在一起。PR-EXO/PP@Cur可以自我定向跨越多重膜屏障，在鼻内给药后直接将药物释放到靶细胞的细胞质中。PR-EXO/PP@Cur随着药物在作用部位的蓄积增强，通过减少α-突触核蛋白聚集体、促进神经元功能恢复、减轻神经炎症，实现三管齐下的协同治疗，以应对PD的复杂病理。PR-EXO/PP@Cur治疗后，PD模型小鼠的运动协调能力显显著提高。这些结果表明PR-EXO/PP@Cur在治疗PD或其他神经退行性疾病方面具有广阔的前景。

12.华中科技大学同济医学院刘国辉等：外泌体/药物递送多功能水凝胶的成骨细胞/破骨细胞和免疫鸡尾酒疗法可加速骨折修复

Mi, B., et al. (2022).”Osteoblast/Osteoclast and Immune Cocktail Therapy of an Exosome/Drug Delivery Multifunctional Hydrogel Accelerates Fracture Repair.”

ACS Nano. IF=15.881

成骨细胞/破骨细胞和M1/M2巨噬细胞比例在骨折延迟愈合中起关键作用。强大的成骨细胞分化和M2巨噬细胞极化可显著促进骨折修复；然而，这些策略的综合效果以前没有被研究过。该研究构建了一种鸡尾酒疗法，以同时调节成骨细胞/破骨细胞和M1/M2巨噬细胞平衡。鸡尾酒疗法由基于天然聚合物透明质酸的水凝胶（HA水凝胶，具有组织粘附、可注射、自愈、抗炎特性）、工程内皮细胞衍生的外泌体（EC-Exos（miR-26a-5p))和APY29，一种IRE-1α抑制剂。这允许EC-Exos(miR-26a-5p)和APY29分别用于成骨细胞/破骨细胞和巨噬细胞的调节。结果表明，鸡尾酒疗法发挥了促骨折修复作用，其每种成分都被确立为不可或缺的。评估的鸡尾酒疗法提供了对协同策略的洞察，有助于开发更合适的促进骨折修复疗法。

13.【综述】南京中医药大学乔宏志、中国中医科学院黄璐琦与美国肯塔基州路易斯维尔大学肿瘤预防中心主任张皇阁团队合作：植物源性囊泡——离临床生物治疗药物和治疗药物载体还有多远

Cong, M., et al. (2022).”Technology insight: Plant-derived vesicles-How far from the clinical biotherapeutics and therapeutic drug carriers?”

Adv Drug Deliv Rev 182:114108. IF=15.47

在过去的几十年中，细胞外囊泡(EV)已成为原核生物和高等真核生物中细胞间通讯的重要介质，以调节各种生物过程。除了EVs，来自植物的外泌体样纳米颗粒（ELN）也出现了。与EVs相比，ELN来源广泛、具有成本效益且易于获得。它们的明确活性可用于潜在预防/治疗多种疾病，包括代谢综合征、癌症、结肠炎、酒精性肝炎和传染病，这突出了ELNs作为有前途的生物治疗药物。此外，ELNs作为天然或工程药物载体的潜力也很有吸引力。这篇综述梳理了植物EVs和ELNs的时间线，介绍了新兴的分离、纯化和表征技术，陈述了稳定性和运输方式，讨论了治疗机会以及作为新型药物载体的潜力。最后，还讨论了实现ELNs临床转化的挑战和努力方向。

14.澳门大学代雲路：具有抗外泌体PD-L1增强铁死亡的光疗金属酚网络用于协同免疫治疗

Xie, L., et al. (2022).”Phototheranostic Metal-Phenolic Networks with Antiexosomal PD-L1 Enhanced Ferroptosis for Synergistic Immunotherapy.”

J Am Chem Soc 144(2): 787-797. IF=15.419

肿瘤来源的外泌体可以抑制树突状细胞(DC)和T细胞的功能。外泌体程序性死亡配体1(PD-L1)的过度分泌导致对PD-1/PD-L1免疫疗法的治疗抵抗和临床失败。通过抗外泌体PD-L1策略恢复的T细胞可以加剧肿瘤细胞的铁死亡，反之亦然。减少外泌体抑制并建立抗外泌体PD-L1和铁死亡的联系可能会挽救令人沮丧的抗肿瘤免疫。该研究通过封装铁死亡诱导剂(Fe(3+))和外泌体抑制剂(GW4869)的半导体聚合物组装来设计光疗金属酚网络(PFGMPN)。PFGMPN为精确的光热疗法(PTT)提供了卓越的近红外II荧光/光声成像跟踪性能。PTT增强的免疫原性细胞死亡缓解了DC成熟时的外泌体沉默。GW4869介导基于PD-L1的外泌体抑制活化T细胞并增强铁死亡。这种PTT与抗外泌体PD-L1的新型协同作用增强了铁死亡，在B16F10肿瘤中引起了有效的抗肿瘤免疫，并在淋巴结中引起了对转移性肿瘤的免疫记忆。

15.浙江大学张松英等：通过透明质酸水凝胶原位递送源自间充质干细胞的凋亡小体，治疗宫腔粘连

Xin, L., et al. (2022). “In situdelivery of apoptotic bodies derived from mesenchymal stem cells via ahyaluronic acid hydrogel: A therapy for intrauterine adhesions.”

BioactMater 12: 107-119. IF=14.593

基于干细胞和干细胞衍生的外泌体疗法在子宫内膜再生和宫腔粘连(IUAs)的临床治疗方面显示出巨大的潜力。有证据表明，大多数移植的干细胞都会发生凋亡，而凋亡小体(ABs)在代偿性组织再生中起关键作用。然而，尚未详细探讨基于AB的治疗潜力及其机制。该研究将间充质干细胞衍生的AB结合到透明质酸(HA)水凝胶中，开发了一种无细胞治疗策略，以实现子宫内膜再生和生育能力恢复。研究发现AB可以在体外诱导巨噬细胞免疫调节、细胞增殖和血管生成。HA水凝胶促进AB的保留并促进其持续释放。在急性子宫内膜损伤小鼠模型和IUA大鼠模型中，原位注射含AB的HA水凝胶可有效减少纤维化并促进子宫内膜再生，从而恢复生育能力。因此，AB显示出作为治疗性囊泡的良好潜力，并且负载AB的HA水凝胶似乎是子宫内膜再生和IUA治疗的临床可行且无细胞的替代品。

16.中山大学中山眼科中心的柳夏林教授团队：富含miR-204的外泌体可有效治疗移植物抗宿主病相关性干眼

Zhou, T., et al. (2022).”miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease.”

Sci Adv 8(2): eabj9617. IF=14.136

前期报道：Science Advances: 富含miR-204的外泌体可有效治疗移植物抗宿主病相关性干眼

17.江苏大学医学院张徐团队：工程化的中性粒细胞外泌体样纳米囊泡在肿瘤靶向治疗中的应用

Zhang, J., et al. (2022).”Engineered neutrophil-derived exosome-like vesicles for targeted cancer therapy.”

Sci Adv 8(2): eabj8207. IF=14.136

前期报道：ScienceAdvances：工程化的中性粒细胞外泌体样纳米囊泡在肿瘤靶向治疗中的应用

18.香港大学涂文伟等：γδ-T细胞衍生的外泌体与放疗协同作用，在免疫抑制微环境中保持对鼻咽癌的抗肿瘤活性

Wang, X., et al. (2022). “Exosomesderived from γδ-T cells synergize with radiotherapy and preserve antitumor activities against nasopharyngeal carcinoma in immunosuppressive microenvironment.”

J Immunother Cancer 10(2). IF=13.751

背景：放射治疗是鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗方法，但部分患者因放射抗性而疗效不佳。过继性T细胞免疫疗法也显示出控制NPC的希望。然而，其抗肿瘤功效可能会因免疫抑制肿瘤微环境而减弱。源自γδ-T细胞的外泌体(γδ-T-Exos)具有强大的抗肿瘤潜力。然而，目前尚不清楚γδ-T-Exos是否与放射治疗具有协同作用，并在免疫抑制肿瘤微环境中保持其对NPC的抗肿瘤活性。方法：用荧光膜染料对γδ-T-Exos进行染色，并在体外和体内测定它们与NPC的相互作用。在用γδ-T-Exos和/或辐射处理后检测到NPC细胞死亡。此外，确定了γδ-T-Exos对抗辐射癌症干细胞样细胞(CSC)的影响。还在体内监测了使用γδ-T-Exos和照射对NPC肿瘤进展的联合治疗的治疗效果。最后，在免疫抑制性鼻咽癌上清液的培养下测定了γδ-T-Exos的肿瘤杀伤和T细胞促进活性。结果：γδ-T-Exos在体内外均与NPC肿瘤细胞有效相互作用。γδ-T-Exos不仅在体外杀死NPC细胞，主要由Fas/Fas配体（FasL）和死亡受体5（DR5）/肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）通路介导，而且还控制NPC肿瘤生长和延长荷瘤小鼠的体内存活率。此外，γδ-T-Exos选择性地靶向抗辐射CD44(+/high)CSCs并诱导深度细胞凋亡。γδ-T-Exos联合放疗克服了CD44(+/high)NPC细胞的放射抗性，显著提高了其在体内外对NPC的治疗效果。此外，γδ-T-Exos通过上调在NPC肿瘤微环境中被CCR5配体化学吸引的T细胞上的CCR5促进T细胞迁移到NPC肿瘤中。尽管NPC肿瘤细胞分泌丰富的肿瘤生长因子β来抑制T细胞反应，但γδ-T-Exos保留了其直接的抗肿瘤活性并克服了免疫抑制NPC微环境以增强T细胞抗肿瘤免疫。结论：γδ-T-Exos与放射治疗协同作用通过克服NPC CSCs的放射抗性来控制NPC。此外，γδ-T-Exos在免疫抑制NPC微环境中保留了它们的肿瘤杀伤和T细胞促进活性。本研究通过将γδ-T-Exos与放射治疗相结合来控制NPC为一种新颖而有效的策略提供了概念证明。

19.中国药科大学李斯文等：基于血小板外泌体纳米颗粒的光热效应诱导的级联协同策略用于肿瘤治疗

Ma, Y., et al. (2022). “A cascadesynergetic strategy induced by photothermal effect based on platelet exosome nanoparticles for tumor therapy.”

Biomaterials 282: 121384. IF=12.479

20.【综述】香港理工大学等：利用组织来源的细胞外囊泡治疗骨关节炎

Yin, B., et al. (2022).”Harnessing Tissue-derived Extracellular Vesicles for Osteoarthritis Theranostics.”

Theranostics 12(1): 207-231. IF=11.556

21.【综述】长江大学医学部马兆武副教授研究团队与新加坡国立大学、华中科技大学合作：外泌体环状RNA在肿瘤微环境中的作用及对肿瘤诊断和治疗的新见解

Li, J., et al. (2022). “Thepotential role of exosomal circRNAs in the tumor microenvironment: insights into cancer diagnosis and therapy.”

Theranostics 12(1): 87-104. IF=11.556

前期报道：Theranostics:外泌体环状RNA在肿瘤微环境中的作用及对肿瘤诊断和治疗的新见解

22.安徽医科大学药学院马陶陶团队：细胞外囊泡介导肾小管上皮细胞与巨噬细胞之间交互对话在糖尿病肾病进程中发挥重要作用

Jiang, W. J., et al. (2022).”Tubular epithelial cell-to-macrophage communication forms a negative feedback loop via extracellular vesicle transfer to promote renal inflammation and apoptosis in diabetic nephropathy.”

Theranostics 12(1): 324-339. IF=11.556

前期报道：Theranostics：细胞外囊泡介导肾小管上皮细胞与巨噬细胞之间交互对话在糖尿病肾病进程中发挥重要作用

23.复旦大学附属华山医院泌尿外科姜昊文教授：外泌体衍生环状RNA促进膀胱癌恶性表型和CD8+T细胞耗竭

Yang, C., et al. (2022).”Exosome-derived circTRPS1 promotes malignant phenotype and CD8+ T cell exhaustion in bladder cancer microenvironments.”

Mol Ther. IF=11.454

前期报道：Molecular Therapy|复旦附属华山医院姜昊文团队：外泌体衍生环状RNA促进膀胱癌恶性表型和CD8+T细胞耗竭

24.中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏课题组：靶向miR-182重编程肿瘤相关巨噬细胞并限制乳腺癌进展

Ma, C., et al. (2022). “miR-182 targeting reprograms tumor-associated macrophages and limits breast cancer progression.”

Proc Natl Acad Sci U S A 119(6). IF=11.205

激活型M2肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的促肿瘤作用已得到充分确立，巨噬细胞重编程是一个重要的治疗目标。然而，TAM极化的机制仍不完全清楚，并且缺乏有效的巨噬细胞靶向策略。该研究显示巨噬细胞中的miR-182介导肿瘤诱导的M2极化，并可作为治疗性巨噬细胞重编程的目标。宿主小鼠的组成型miR-182敲除和巨噬细胞的条件性敲除会损害M2样TAM和乳腺肿瘤的发展。小鼠中巨噬细胞的靶向耗竭阻止了miR-182缺乏对肿瘤进展的影响，而表达miR-182的巨噬细胞的重组促进了肿瘤的生长。从机制上讲，癌细胞通过TGFβ信号传导诱导巨噬细胞中miR-182的表达，而miR-182直接抑制TLR4，导致NFκb失活和TAM的M2极化。重要的是，用阳离子化甘露聚糖修饰的细胞外囊泡治疗性递送antagomiR-182可有效靶向巨噬细胞，从而在小鼠的多种乳腺癌模型中抑制miR-182、巨噬细胞重编程和肿瘤抑制。总体而言，该研究结果揭示了TAM极化的关键TGFβ/miR-182/TLR4轴，并为基于RNA的TAM靶向癌症治疗提供了理论基础。

25.中国科学院生物物理研究所梁伟、沈阳药科大学孙进：莫能菌素增强细胞外囊泡的生成，作为转移体促进融合脂质体中焦脱镁叶绿素-a的肿瘤穿透

He, Y., et al. (2022). “Monensin Enhanced Generation of Extracellular Vesicles as Transfersomes for Promoting Tumor Penetration of Pyropheophorbide-a from Fusogenic Liposome.”

NanoLett. IF=11.189

26.上海交通大学：M1样肿瘤相关巨噬细胞通过IL6/Stat3/THBS1反馈回路级联口腔鳞状细胞癌的间充质/干样表型

You, Y., et al. (2022). “M1-liketumor-associated macrophages cascade a mesenchymal/stem-like phenotype of oral squamous cell carcinoma via the IL6/Stat3/THBS1 feedback loop.”

J Exp ClinCancer Res 41(1): 10. IF=11.161

27.西安交通大学一附院&托马斯杰斐逊大学：活性氧重编程巨噬细胞通过外泌体 miR-155-5p/PD-L1 通路抑制抗肿瘤免疫反应

Li, X., et al. (2022). “Reactiveoxygen species reprogram macrophages to suppress antitumor immune response through the exosomal miR-155-5p/PD-L1 pathway.”

J Exp Clin Cancer Res41(1): 41. IF=11.161

28.台湾研究院：外泌体系统综合治疗平台——具有外泌体的混合无机/有机纳米颗粒用于癌症治疗

Chan, M. H., et al. (2022).”Integrated therapy platform of exosomal system: hybrid inorganic/organic nanoparticles with exosomes for cancer treatment.”

Nanoscale Horiz. IF=10.989

29.同济大学郑加麟等：外泌体——一种新型神经传递调节剂或非经典神经递质？

Xia, X., et al. (2022). “Exosome:A novel neurotransmission modulator or non-canonical neurotransmitter?”

Ageing Res Rev 74: 101558. IF=10.895

30.上海大学生命科学学院陈红霞团队：使用Cu-TCPP 2D MOF作为SPR敏化剂快速灵敏地检测PD-L1外泌体

Wang, Y., et al. (2022). “Rapid and sensitive detection of PD-L1 exosomes using Cu-TCPP 2D MOF as a SPR sensitizer.”

Biosens Bioelectron 201: 113954. IF=10.618

31.南京医科大学：来自富含血小板血浆的外泌体在距下骨关节炎中介导软骨保护

Zhang, Y., et al. (2022).”Exosomes derived from platelet-rich plasma administration in site mediate cartilage protection in subtalar osteoarthritis.”

J Nanobiotechnology20(1): 56. IF=10.435

32.温州医科大学刘飞等：血浆细胞外囊泡的定量代谢分析用于重症急性胰腺炎的诊断

Lou, D., et al. (2022).”Quantitative metabolic analysis of plasma extracellular vesicles for the diagnosis of severe acute pancreatitis.”

J Nanobiotechnology 20(1): 52. IF=10.435

33.上海交通大学仁济医院李鹤等：TP和miR497的外泌体-脂质体杂化纳米颗粒协同递送显著克服了化疗耐药性卵巢癌

Li, L., et al. (2022).”Exosome-liposome hybrid nanoparticle codelivery of TP and miR497 conspicuously overcomes chemoresistant ovarian cancer.”

JNanobiotechnology 20(1): 50. IF=10.435

34.广西医科大学：人脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过M2巨噬细胞对骨关节炎的抗炎和免疫调节作用

Li, K., et al. (2022).”Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of the extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells on osteoarthritis via M2 macrophages.”

J Nanobiotechnology 20(1): 38. IF=10.435

35.中南大学等：骨间充质干细胞衍生的外泌体microRNA-7-5p通过靶向OSBPL11抑制急性髓系白血病的进展

Jiang, D., et al. (2022). “Bone mesenchymal stem cell-derived exosomal microRNA-7-5p inhibits progression ofacute myeloid leukemia by targeting OSBPL11.”

J Nanobiotechnology 20(1):29.

36.复旦大学中山医院青浦分院：来自231细胞球的外泌体circCARM1通过调节乳腺癌中的PFKFB2重新编程细胞代谢

Liu, Y., et al. (2022). “Exosomal circCARM1 from spheroids reprograms cell metabolism by regulating PFKFB2 inbreast cancer.”

Oncogene. IF=9.867

37.华东师范大学章雄文教授团队联合上海中医药大学刘璇教授团队：STAT3在肿瘤源性外泌体生物发生中的关键作用，具有在体外和体内诱导癌症恶病质的效力

Fan, M., et al. (2022). “Thecritical role of STAT3 in biogenesis of tumor-derived exosomes with potency of inducing cancer cachexia in vitro and in vivo.”

Oncogene. IF=9.867

前期报道：Oncogene | 章雄文教授/刘璇教授团队：STAT3调控结肠癌细胞外泌体分泌中及其对肿瘤恶病质的促进作用

38.华中科技大学：工程外泌体作为靶向lncRNA MEG3递送载体用于骨肉瘤治疗

Huang, X., et al. (2022).”Engineered exosome as targeted lncRNA MEG3 delivery vehicles for osteosarcoma therapy.”

J Control Release 343: 107-117. IF=9.776

全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。（百度：外泌体之家；或网址：www.exosome.com.cn）