外泌体成为治疗牛皮癣、特异性皮炎等炎性皮肤病的新途径

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

银屑病俗称牛皮癣,是一种常见的具有特征性皮损的慢性易于复发的炎症性皮肤病。初起为炎性红色丘疹,约粟粒至绿豆大小,以后逐渐扩大或融合成为棕红色斑块,边界清楚,周围有炎性红晕,基底浸润明显,表面覆盖多层干燥的灰白色或银白色鳞屑。

轻轻刮除表面鳞屑,逐渐露出一层淡红色发亮的半透明薄膜,称薄膜现象。再刮除薄膜,则出现小出血点,称点状出血现象。白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血是诊断银屑病的重要特征,称为三联征。寻常型银屑病皮损从发生到最后消退大致可分为三个时期:进行期、静止期、退行期。

银屑病不死的癌症

牛皮癣是一种无法治愈的自身免疫性炎症疾病,病程较长且易复发,有的病例几乎终生不愈。此病不仅损害患者健康,还严重影响到患者社交、工作和生活等方面。我国银屑病的发病率为0. 47%,约有590万人罹患此病,且每年新增10万病例。

外泌体成为治疗牛皮癣、特异性皮炎等炎性皮肤病的新途径

银屑病有“不死的癌症”之称,目前尚无有效治疗手段,无法根治。近年来,研究人员将干细胞应用到了银屑病的治疗研究中,前期效果显著。干细胞有望成为这种“不死癌症”的潜在克星。

干细胞如何克制银屑病

研究发现银屑病的发病与免疫紊乱密切相关,是在以炎性细胞因子为主要介质、过度活化的多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环,皮损部位的炎症反应逐级放大,最终导致银屑病发生。

Th17/Treg失衡在银屑病的发病中起重要的作用。Th17是主要的炎症细胞,而Treg细胞是主要的抗炎细胞,这两者的数量及功能失衡可能是导致银屑病发生的重要通路。

科学家们发现间充质干细胞(MSC)具有很强的免疫调节能力,能够抑制Th17细胞增殖分化,但诱导Treg细胞增殖分化。

近年来许多研究表明,MSC的免疫调节作用与其旁分泌作用有关,外泌体被认为是由MSC分泌的与目标组织细胞之间进行物质交流及信息传递的主要载体。MSC的免疫调节功能可部分通过外泌体实现, 外泌体调节Th17/Treg平衡有与MSC类似的作用,可使T细胞分化为Th17细胞的潜能下降,促进Treg细胞增殖。

韩国生物研究所发表了一项关于来源于脂肪干细胞外泌体的一项研究,该研究由皮肤屏障学领域的世界权威人物Peter M. Elias UCSF(University of California San Francisco)教授研究组和翰林大学教授朴京勋等成员共同完成。确定了干细胞外泌体对于恢复受损皮肤以及保护皮肤屏障的作用机制。

外泌体成为治疗牛皮癣、特异性皮炎等炎性皮肤病的新途径

此次研究的宗旨是探究干细胞外泌体具体临床作用,研发出可以治疗特异性皮炎、牛皮癣(银屑病)等广泛炎症性皮肤疾病新药,重点是研究干细胞外泌体如何再生或修复受损的皮肤以及皮肤屏障。

研究团队利用干细胞外泌体对皮肤屏障严重受损的小鼠进行治疗,观察小鼠的皮肤变化状态。结果证明干细胞外泌体可以再生皮肤且强化皮肤屏障,具有卓越的抗炎即再生效果,且没有其他副作用。

这表明了,干细胞外泌体或将能够成为一种治疗牛皮癣、特异性皮炎等广泛炎症性皮肤疾病的有效且安全可靠的治疗物质。

外泌体成为治疗牛皮癣、特异性皮炎等炎性皮肤病的新途径

什么是外泌体?

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm),现今,其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。外泌体由细胞分泌而来,多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。外泌体内含有特定的蛋白质、脂质、细胞因子或遗传物质。外泌体可以在细胞之间运输和转移生物活性分子,如蛋白质和RNA,介导靶向细胞间信号传递,甚至是遗传信息的功能性转移。

干细胞外泌体成生物医学研究新风口

来源于不同组织的外泌体不仅具有其特异性蛋白分子,而且还包含其行使功能的关键分子,也就是说外泌体通常具备其来源细胞的功能。因此,近年来细胞外泌体同样也成为了生物医学研究的热点。

随着人们对干细胞认识的不断加深,干细胞在人类健康以及抗衰老方面所发挥出来的功能,令人惊叹。而干细胞外泌体这一作为干细胞与其他组织细胞相互交流信息,发挥干细胞治疗作用具备干细胞功能的囊泡,成为生物医学研究的新风口。且已有相关研究证明,间充质干细胞来源的外泌体在减少心肌梗死面积、减轻肢体缺血、增进伤口愈合、改善移植物抗宿主病、减少肾损伤、促进肝再生、减轻视网膜损伤、以及改善软骨和骨再生等方面具有重要作用。

总结与展望

自上个世纪60年代,干细胞被发现以来。这种具有无限自我更新复制及多向分化潜能的细胞,在干预人类重大疾病及抗衰老方面带给了我们一个又一个的惊喜。而干细胞外泌体这一具有干细胞功能的细胞分泌物质也将成为干细胞的最佳拍档,到达干细胞无法到达的远方,成为生物医学与再生医学的新“武器”,造福人类!

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